Вальсакор H 160 (Valsacor H 160) — комбинированный гипотензивный препарат в форме таблеток, диуретик. Применяется при артериальной гипертензии у пациентов, которым показана терапия препаратами в такой комбинации.

Торговое название

Вальсакор.

Международное непатентованное название

Валсартан (valsartanum) + гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazidum).

Лекарственная форма и описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета. На изломе — белая шероховатая масса.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 160 мг + 12.5 мг:

• Активные компоненты: валсартан — 160.00 мг; гидрохлоротиазид — 12.50 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кроскармеллоза натрия; повидон-К25; лактозы моногидрат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный.
• Оболочка: гипромеллоза 2910; титана диоксид (Е171); макрогол-4000; краситель железа оксид красный (Е172).

По 7, 10, 14 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 4, 8, 12, 14 блистеров по 7 таблеток, или по 3, 6, 9 блистеров по 10 таблеток, или по 2, 4, 6, 7 блистеров по 14 таблеток, или по 2, 4, 6 блистеров по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Гипотензивные средства в комбинациях (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик).

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — гипотензивное.

Фармакодинамика

Препарат Вальсакор Н 160 — комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) и тиазидный диуретик.

Валсартан является селективным АРА II для приема внутрь, небелковой природы.

Избирательно блокирует АТ1-рецепторы, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение концентрации ангиотензина II в. плазме крови, которое может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к АТ1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в. ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции P. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших АРА II, в сравнении с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его применения. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом (ГХТЗ) позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ). Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (CI). Подавление ко-транспортной системы Na+ и CI, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания CIˉ в данной системе, что приводит к увеличению экскреции Na+ и CIˉ примерно в одинаковой степени.

В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому снижение содержания калия в сыворотке крови при одновременном применении ГХТЗ с валсартаном менее выражено, чем при монотерапии ГХТЗ.

Фармакокинетика валсартана

Всасывание. После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax в плазме крови уменьшаются на 40% и 50%, соответственно. Тем не менее, через 8 часов после приема валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение. Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы, принятой внутрь, выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение. Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т1/2α) менее 1 часа и (β-фаза с Т1/2β — около 9 часов. Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс — 0.62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.

Фармакокинетика гидрохлоротиазида (ГХТЗ)

Всасывание. При приеме внутрь ГХТЗ всасывается быстро. Сmax в плазме крови достигается через 2 часа после приема внутрь. Фармакокинетика (AUC) линейна в терапевтическом диапазоне доз. Одновременный прием с пищей может привести к увеличению или уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, данные изменения не имеют клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность ГХТЗ составляет 70%.

Распределение. Видимый Vd составляет 4–8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40–70%. ГХТЗ накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную.

Метаболизм, выведение. ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде. Т1/2 конечной фазы составляет 6–15 часов. При повторном применении фармакокинетика ГХТЗ не изменяется. При приеме 1 раз в сутки накопление ГХТЗ незначительно. Более 95% всосавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается на 30%, а биодоступность валсартана существенно не изменяется.

Отмеченное взаимодействие не оказывает влияние на эффективность комбинированного применения валсартана и ГХТЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов препарата в отдельности или эффект плацебо.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше, чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клинического значения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возраста с нормальным уровнем АД и АГ системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30–70 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор Н 160 не требуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, в отличие от ГХТЗ.

При наличии почечной недостаточности Сmax и AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести Т1/2 ГХТЗ удлиняется практически в два раза.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легкими (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7–9 баллов) нарушениями функции печени AUC валсартана в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале) нарушениями функции печени.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ГХТЗ, поэтому коррекции его дозы в данном случае не требуется.

Показания к применению

Основным показанием к применению Вальсакора Н 160 является артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Противопоказаниями к приёму Вальсакора Н 160 являются нижеследующие состояния.

• Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида или любым другим компонентам препарата.
• Тяжелые (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (СД) и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
• Беременность и планирование беременности, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не доказаны).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, так как в состав Вальсакора Н 160 входит лактоза.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии препаратом Вальсакор Н 160 необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).

Применение внутрь 1 раз в сутки ежедневно, независимо от времени приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата.

Доза Вальсакора Н 160 подбирается после ранее проведенного титрования доз его отдельных компонентов. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы (не ранее, чем через 4–6 недель) путем титрования соответствующих доз до максимальной суточной в пересчете на валсартан 320 мг и ГХТЗ 25 мг.

Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2–4 недель терапии, но у некоторых пациентов — в течение 4–8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) коррекции дозы препарата не требуется.

При нарушении функции печени. Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легким (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов) без явлений холестаза — 80 мг.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто ≥ 1/10;
• часто — от ≥ 1/100 до < 1/10;
• нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1 /100;
• редко — от ≥ 1/10000 до < 1 /1000;
• очень редко < 1/10000;
• частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

При применении комбинации валсартан-гидрохлоротиазид характерны следующие нарушения и изменения в состоянии:

• Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация.
• Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия; очень редко — головокружение; частота неизвестна — обморок.
• Со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.
• Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
• Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД, периферические отеки.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; частота неизвестна — некардиогенный отек легких.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота; очень редко — диарея.
• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.
• Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гипокалиемия, нейтропения, повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови.

При изучении клинического применения фиксированной комбинации валсартан/ГХТЗ у пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления без очевидной связи с приемом препарата:

• головная боль, постуральное головокружение, гипестезия, вертиго;
• одышка, боль в груди, сухость слизистой оболочки полости рта, учащенное сердцебиение;
• повышенное потоотделение, гипертермия;
• эректильная дисфункция, инфекции мочевыводящих путей, поллакиурия;
• гастроэнтерит, тошнота, боль в животе, боли в верхней части живота, диспепсия;
• гриппоподобное состояние, бронхит (в том числе острый), инфекции верхних дыхательных путей;
• бессонница, сонливость, тревога, астения;
• растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, боль в конечностях, боль в шее, периферические отеки, боль в спине, артрит;
• заложенность носа, назофарингит, носовые кровотечения, синусит, средний отит, боль в гортани и глотке;
• пирексия, вирусные инфекции;
• нарушение зрения.

Ниже приведены нежелательные явления, связанные с применением каждого компонента в отдельности.

При применении валсартана:

• Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
• Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
• Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
• Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — почечная недостаточность.

Следующие побочные явления наблюдались при изучении клинического применения валсартана у пациентов с АГ независимо от их причинной связи с применением данного вещества:

• боль в спине, артралгия;
• диарея, тошнота;
• головокружение, головная боль;
• бессонница, астения;
• снижение либидо;
• отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
• вирусные инфекции.

При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ характерны следующие нарушения и изменения состояния:

• Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — апластическая анемия.
• Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
• Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз ГХТЗ); часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета (СД); очень редко — гипохлоремический алкалоз.
• Со стороны психики: редко — нарушение сна, депрессия.
• Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, парестезия.
• Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна — острый приступ закрытоугольной глаукомы.
• Со стороны сердца и сосудов: редко — аритмии; часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при одновременном применении с этанолом, седативными или обезболивающими средствами).
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.
• Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота или рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (ОПН).
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие формы кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ; частота неизвестна — мультиформная эритема.
• Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечные спазмы.
• Со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция (импотенция).
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — гипертермия, астения.

Передозировка

Симптомы: основным ожидаемым проявлением передозировки валсартана является выраженное снижение АД, которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку.

При передозировке ГХТЗ возможно развитие следующих симптомов: тошнота, сонливость, снижение ОЦК, нарушения ритма сердца и спазмы мышц, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение — симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, а также от степени тяжести симптомов. В случае ранней диагностики передозировки рекомендовано вызвать рвоту и/или промыть желудок. Следует стабилизировать показатели гемодинамики. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами и восполнить ОЦК (внутривенно ввести 0.9% раствор натрия хлорида) под контролем показателей гемодинамики и диуреза.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, так как значительно связывается с белками плазмы крови. ГХТЗ выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ниже описаны общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении.

Не рекомендуется

Препараты лития. При совместном приёме ингибиторов АПФ, АРА II или тиазидных диуретиков с препаратами лития отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном сочетании с препаратом Вальсакор Н 160, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под действием тиазидных диуретиков. При необходимости совмещения данных ЛС следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

С осторожностью

Другие гипотензивные препараты. Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими АД (например, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).

Прессорные амины (например, норэпинефрин и эпинефрин). Возможно ослабление действия прессорных аминов, не требующее прекращения одновременного применения валсартана и ГХТЗ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При сочетании АРА II и ГХТЗ с НПВП возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия. В условиях гиповолемии возможно развитие ОПН, рекомендуется контролировать функцию почек в начале терапии, а также проводить адекватное восполнение ОЦК у пациента.

Ниже описаны лекарственные взаимодействия для валсартана при одновременном применении.

Противопоказано

С препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с СД и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

С ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Не рекомендуется

С препаратами, влияющими на содержание калия. Это калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные средства и вещества, которые могут вызвать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). При необходимости такого сочетания рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

С осторожностью

С лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, повышается частота возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать АД, функцию почек, содержание электролитов в плазме крови у таких пациентов.

Препараты, содержащие белки-переносчики. Исследования in vitro на культурах печени показали, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и MRP2. Совместное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmax и AUC). Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения с вышеуказанными препаратами или после их отмены.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами:

циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, ГХТЗ, амлодипин и глибенкламид.

Ниже представлены лекарственные взаимодействия для ГХТЗ при одновременном применении.

С осторожностью

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в плазме крови. Это «петлевые» диуретики, глюкокортикостероиды (ГКС), адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, бензатина бензилпенициллин, карбеноксолон, слабительные средства, ацетилсалициловая кислота или ее производные. Возникает риск снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии увеличивается. В этом случае рекомендовано контролировать содержание калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Это антиаритмические средства IA и III классов, некоторые антипсихотические препараты (нейролептики). При сочетании их с ГХТЗ следует соблюдать осторожность, так как существует риск развития аритмии типа «пируэт» на фоне возможной гипокалиемии. Рекомендован контроль содержания калия в плазме крови.

Миорелаксанты недеполяризующие периферического действия (тубокурарин). ГХТЗ потенцирует действие миорелаксантов.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы последних.

Метформин следует принимать с осторожностью, так как возможно развитие лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне приема ГХТЗ.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в плазме крови. При длительном одновременном применении с антидепрессантами, противосудорожными, антипсихотическими (нейролептиками) препаратами (например, карбамазепин) и т. д. следует соблюдать осторожность, так как увеличивается риск развития гипонатриемии. Рекомендовано регулярно контролировать содержание натрия в плазме крови.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне приема тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- и м-холиноблокаторы (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения перистальтической активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и замедления опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.

Аниоонобменные смолы (колестирамин и колестипол). Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе ГХТЗ, уменьшается при одновременном применении колестирамина и колестипола. Поэтому ГХТЗ следует принимать за 4 часа либо через 4–6 часов после приема анионообменных смол.

Метилдопа. Описаны отдельные случаи развития гемолитической анемии при одновременном применении метилдопы и ГХТЗ.

Витамин D и соли кальция. Совмещение приёма тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, с витамином D или солями кальция может приводить к повышению содержания кальция в плазме крови в результате усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин. При сочетании ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и симптомов, схожих с обострением течения подагры.

Рентгеноконтрастные средства, содержащие йод. При гиповолемии, развившейся на фоне приема диуретиков, увеличивается риск развития ОПН. Следует восполнить ОЦК перед применением средств с высоким содержанием йода (например, рентгеноконтрастных средств, содержащих йод).

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). При применении ГХТЗ возможно повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, что может потребовать коррекции доз лекарственных средств для лечения подагры (например, увеличение дозы сульфинпиразона и пробенецида). Сочетание с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.

Амантадин. Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, увеличивает риск развития побочных эффектов амантадина. β-адреноблокаторы и диазоксид

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ. Приём совместно с такими препаратами увеличивает риск развития гипергликемии.

Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат). Совместное применение снижает выведение цитотоксических препаратов почками, что приводит к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства. Сочетание этих веществ способно потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Особые указания

Двойная блокада РААС

Сочетание АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с СД и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Совместное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется изменения дозы препарата. При применении Вальсакора Н 160 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Состояние после перенесенной трансплантации почки

Безопасность Вальсакора Н 160 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП

Вальсакор Н 160 необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.

Нарушение функции печени

Препарат не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени. Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без явлений холестаза — 80 мг.

Нарушения водно-электролитного баланса

При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, отмечались случаи развития гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии (так как увеличивается выведение магния почками) и гиперкальциемии (так как снижается выведение кальция почками). Рекомендуется при применении Вальсакора Н 160 регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, в особенности калия.

Гипонатриемия и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или при сниженном ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков), в редких случаях в начале терапии Вальсакором Н 160 возможно выраженное снижение уровня АД с клиническими проявлениями. Поэтому в начале лечения следует провести коррекцию содержания натрия в сыворотке крови и/или восполнить ОЦК.

В случае развития выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации уровня АД лечение препаратом Н 160 может быть продолжено.

ХСНIII–IV функционального класса (по классификации NYHA) или другие заболевания, сопровождающиеся стимуляцией РААС У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA), терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — ОПН. Невозможно исключить развитие нарушений функции почек вследствие подавления активности РААС на фоне приема Вальсакора Н 160. Терапию препаратом следует проводить с осторожностью, под контролем функции почек.

Первичный гиперальдостеронизм

Вальсакор Н 160 не эффективен для лечения АГ у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом по причине отсутствия активации РААС.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препарат должен применяться с осторожностью, так как возможно повышение концентраций креатинина и мочевины в плазме крови.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков (в том числе ГХТЗ) описаны случаи развития обострений и ухудшения течения заболеваний соединительной ткани (например, СКВ).

Фоточувствительность

Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема ГХТЗ. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения таковой рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых (УФ) лучей.

Немеланомный рак кожи НМРК

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом ГХТЗ и повышенным риском развития НМРК — базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы ГХТЗ. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациенты, принимающие ГХТЗ в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения ГХТЗ.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови.

Пациентам с СД может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь.

Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне применения тиазидного диуретика может свидетельствовать о гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить тиазидные диуретики, включая ГХТЗ.

Антидопинговый тест

ГХТЗ может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Реакции повышенной чувствительности

Реакции повышенной чувствительности на фоне применения ГХТЗ наиболее часто отмечались у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.

При применении валсартана у пациентов наблюдалось развитие ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечалось развитие ангионевротического отека на фоне применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека следует немедленно отменить Вальсакор Н 160 и не возобновлять лечение препаратом.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения ГХТЗ отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

В первую очередь необходимо, как можно быстрее, отменить прием ГХТЗ. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться экстренное медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть наличие у пациента в анамнезе аллергических реакций на сульфонамиды или пенициллин.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Вальсакор Н 160 содержит лактозу, поэтому не следует применять его при непереносимости лактозы, её дефиците или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

С осторожностью необходимо применять Вальсакора Н 160 при следующих, описанных ниже условиях.

• Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин).
• Состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатия с потерей солей и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек.
• Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III–IV функционального класса по классификации NYHA, выраженная гипонатриемия и/или состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков).
• Двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм.
• Стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
• Системная красная волчанка (СКВ).
• Немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
• Сахарный диабет (СД), гиперхолестеринемия.
• Гипертриглицеридемия.
• Закрытоугольная глаукома.
• У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.

Применение при беременности и в период лактации

Валсартан. Применение АРА II в. I триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II противопоказано во II–III триместрах беременности, поскольку применение во II–III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодии и нарушении функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан.

Если все же применяли препарат во II–III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Новорожденные, матери которых получали АРА II во время беременности, нуждаются в медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии.

ГХТЗ. Опыт применения ГХТЗ во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II–III триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении, нарушение водно-электролитного баланса, желтухи у плода или новорожденного.

При подтверждении беременности Вальсакор Н 160 необходимо отменить как можно раньше.

Период грудного вскармливания. Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. ГХТЗ выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения Вальсакора Н 160 в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление алкогольных напитков в период лечения Вальсакором Н 160 строго противопоказано во избежание нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Этанол спомобен потенцировать развитие ортостатической гипотензии (резкое снижение артериального давления, вплоть до обморока).

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В связи с возможностью возникновения головокружения или слабости на фоне применения Вальсакора H 160 необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

Хранить Вальсакор Н 160 следует в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше 25℃.

Срок годности — 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов Вальсакора H 160 могут применяться:

1. Амлодипин.
2. Бисопролол.
3. Валсартан.
4. Диован.
5. Конкор.
6. Моксарел.
7. Телзап.
8. Энап.