Моксарел (Moxarel) — гипотензивное средство центрального действия, применяемое при артериальной гипертензии для снижения системного сосудистого сопротивления и артериального давления.

Торговое название

Моксарел.

Международное непатентованное название

Моксонидин (Moxonidine).

Лекарственная форма и описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого (дозировка 0.2мг), розового (дозировка 0.3мг) или желтого цвета (дозировка 0.4мг).

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 0.2мг:

• Активные компоненты: моксонидин — 0.20мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64.00мг, целлюлоза микрокристаллическая — 29.80мг, повидон К–30 — 2.00мг, кроскармеллоза натрия — 2.00мг, кремния диоксид коллоидный — 1.0мг, магния стеарат — 1.00мг.
• Оболочка: [гипромеллоза — 1.80мг, тальк — 0.60мг, титана диоксид — 0.33мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 0.27мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%)] — 3.00мг.

На 1 таблетку 0.3мг:

• Активные компоненты: моксонидин — 0.30мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64.00мг, целлюлоза микрокристаллическая — 29.70мг, повидон К–30 — 2.00мг, кроскармеллоза натрия — 2.00мг, кремния диоксид коллоидный — 1.0мг, магния стеарат — 1.00мг.
• Оболочка: [гипромеллоза — 1.80мг, тальк — 0.60мг, титана диоксид — 0.31мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 0.27мг, железа оксид красный (железа оксид) — 0.02мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10.33%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0.67%)] — 3.00мг.

На 1 таблетку 0.4мг:

• Активные компоненты: моксонидин — 0.40мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 64.00мг, целлюлоза микрокристаллическая — 29.60мг, повидон К–30 — 2.00мг, кроскармеллоза натрия — 2.00мг, кремния диоксид коллоидный — 1.0мг, магния стеарат — 1.00мг.
• Оболочка: [гипромеллоза — 1.80мг, тальк — 0.60мг, титана диоксид — 0.31мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 0.27мг, железа оксид желтый (железа оксид) — 0.02мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%). тальк (20%), титана диоксид (10.33%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид желтый (железа оксид) (0.67%)] — 3.00мг.

По 10, 14, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток, или по 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток, или по 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток, или по 1 или 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Гипотензивные средства центрального действия.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — гипотензивное.

Фармакодинамика

Моксонидин является гипотензивным средством с центральным механизмом действия. В стволовых структурах мозга (ростральный слой боковых желудочков) моксонидин селективно стимулирует имидазолин-чувствительные рецепторы, принимающие участие в тонической и рефлекторной регуляции симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов снижает периферическую симпатическую активность и артериальное давление.

Моксонидин отличается от других симпатолитических гипотензивных средств более низким сродством к α₂–адренорецепторам, что объясняет меньшую вероятность развития седативного эффекта и сухости слизистой оболочки полости рта.

Прием моксонидина приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и АД. Гипотензивный эффект моксонидина подтвержден в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях.

Результаты клинического исследования с участием 42 пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) продемонстрировали, что при сходном снижении артериального давления, применение комбинации антагонистов рецепторов к ангиотензину II с моксонидином позволяет в большей степени уменьшить ГЛЖ по сравнению со свободной комбинацией тиазидного диуретика и блокатора кальциевых каналов (15% против 11%; p < 0.5).

Моксонидин улучшает на 21% индекс чувствительности к инсулину (в сравнении с плацебо) у пациентов с ожирением, инсулинорезистентностью и умеренной степенью артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь моксонидин быстро и почти полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88%, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первого прохождения». Время достижения максимальной концентрации — около 1 часа. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 7.2%.

Метаболизм. Основной метаболит — дегидрированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрированного моксонидина — около 10% по сравнению с моксонидином.

Выведение. Период лолувыведения (T_1/2) моксонидина и метаболита составляет 2.5 и 5 часов соответственно. В течение 24 часов свыше 90% моксонидина выводится почками (около 78% в неизмененном виде и 13% в виде дегидромоксонидина, другие метаболиты в моче не превышают 8% от принятой дозы). Менее 1% дозы выводится через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Отмечены клинически незначимые изменения фармакокинетических показателей моксонидина у пожилых пациентов, вероятно, обусловленные снижением интенсивности его метаболизма и/или несколько более высокой биодоступностью.

Дети. Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.

Пациенты с почечной недостаточностью. Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30–60 мл в минуту) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T_1/2 приблизительно в 2 и 1.5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 90 мл в минуту).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл в минуту) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T_1/2 в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Назначение многократных доз моксонидина приводит к предсказуемой кумуляции в организме пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл в минуту), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный T_1/2 соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови выше в 1.5–2 раза. У пациентов с нарушением функции почек дозировка должна подбираться индивидуально.

Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу, другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• синдром слабости синусового узла;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 ударов в минуту);
• острая и хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл в минуту), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность моксонидина не установлены);
• период грудного вскармливания;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

В большинстве случаев начальная доза препарата Моксарел составляет 0.2мг в сутки. Максимальная разовая доза составляет 0.4мг. Максимальная суточная доза, которую следует разделить на 2 приема, составляет 0.6 мг.

Необходима индивидуальная коррекция суточной дозы в зависимости от переносимости пациентом проводимой терапии. Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Начальная доза для пациентов находящихся на гемодиализе, составляет 0.2мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 0.4мг.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется осторожный подбор дозы, особенно в начале лечения. Начальная доза должна составлять 0.2мг в сутки. В случае необходимости и при хорошей переносимости суточная доза препарата может быть увеличена максимум до 0.4мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК более 30мл в минуту, но менее 60мл в минуту) и 0.3мг для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30мл в минуту).

Побочное действие

Наиболее частые побочные явления у пациентов, принимающих моксонидин: сухость во рту, головокружение, астения, сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются по прошествии первых недель терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто ≥ 1/10;
• часто от ≥ 1/100до < 1/10;
• нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
• редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
• очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
• частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

• Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль^*, головокружение (вертиго), сонливость, бессонница; нечасто — обморок^*, повышенная возбудимость.
• Нарушения со стороны сердца: нечасто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.
• Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек.
• Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в области шеи.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — периферические отеки.

^* — частота сопоставима с плацебо.

Передозировка

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки без летального исхода, когда одновременно применялись дозы до 19.6мг.

Симптомы. Головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, усталость, астения, брадикардия, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота и боль в эпигастральной области, угнетение дыхания, нарушение сознания. Кроме того, возможны кратковременное повышение АД, тахикардия, гипергликемия.

Лечение. Специфического антидота не существует. В случае выраженного снижения АД рекомендуется введение жидкости для восстановления объема циркулирующей крови и допамина (инъекционно). Брадикардия может быть купирована атропином (инъекционное введение). Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные гипертензивные эффекты при передозировке моксонидином.

В тяжелых случаях передозировки рекомендуется тщательно контролировать нарушения сознания и не допускать угнетения дыхания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение моксонидина с другими гипотензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность гипотензивных средств центрального действия, в связи с чем не рекомендуется их прием совместно с моксонидином.

Моксонидин может усиливать действие трициклических антидепрессантов, транквилизаторов, этанола, седативных и снотворных средств.

Моксонидин способен умеренно улучшать ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающих лоразепам.

Назначение моксонидина совместно с производными бензодиазепина может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.

Моксонидин выделяется путем канальцевой секреции, поэтому не исключено его взаимодействие с другими препаратами, выделяю-щимися путем канальцевой секреции.

Особые указания

Во время лечения необходим регулярный контроль АД.

В постмаркетинговом наблюдении зафиксированы случаи атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, принимающих моксонидин. Связь между приемом препарата Моксарел и замедлением атриовентрикулярной проводимости не может быть полностью исключена. Таким образом, при лечении пациентов с вероятной предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады рекомендуется соблюдать осторожность.

В настоящее время нет подтверждений того, что прекращение приема препарата Моксарел приводит к повышению АД. Однако не рекомендуется прекращать прием препарата Моксарел резко, вместо этого следует постепенно уменьшать дозу препарата в течение двух недель.

При необходимости отмены одновременно принимаемых β–адреноблокаторов и препарата Моксарел сначала отменяют β–адреноблокаторы, и лишь через несколько дней моксонидин. У пациентов пожилого возраста может быть повышен риск развития сердечно-сосудистых осложнений вследствие применения гипотензивных препаратов, поэтому терапию препаратом Моксарел следует начинать с минимальной дозы.

Во время лечения необходим регулярный контроль АД, ЧСС и регистрация электрокардиографии (ЭКГ). Прекращать прием препарата Моксарел следует постепенно.

С осторожностью

• атриовентрикулярная блокада I степени (риск развития брадикардии);
• заболевания коронарных артерий (в т. ч. ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, ранний постинфарктный период);
• заболевания периферического кровообращения (в т. ч. перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
• эпилепсия;
• болезнь Паркинсона;
• депрессия;
• глаукома;
• умеренная почечная недостаточность (КК 30–60мл в минуту, креатинин сыворотки 105–160мкмоль на литр);
• печеночная недостаточность;
• беременность.

Применение при беременности и в период лактации

Клинические данные о лечении беременных препаратом Моксарел отсутствуют.

В ходе исследования на животных было установлено эмбриотоксическое действие препарата.

Назначать Моксарел беременным следует с осторожностью только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Моксонидин проникает в грудное молоко. Кормящим женщинам в период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Взаимодействие с алкоголем

Во время лечения препаратом Моксарел следует исключить употребление алкоголя.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Влияние препарата Моксарел на способность к управлению транспортными средствами и механизмами изучено не было. Однако, принимая во внимание возможное возникновение головокружения и сонливости, пациентам следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Условия хранения и срок годности

Рекомендуется хранить Моксарел в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не применять по истечении срока годности.

Срок годности — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Моксарел отпускается из аптек по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов Моксарела могут применяться:

1. Альбарел.
2. Моксонидин.
3. Моксонитекс.
4. Физиотенз.