Норфлоксацин (Norfloxacin) — синтетический антибиотик из группы фторхинолонов II поколения широкого спектра антибактериального действия в форме таблеток. Рекомендуется применение при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.

Торговое название

Норфлоксацин.

Международное непатентованное название

Норфлоксацин (norfloxacinum, norfloxacini).

Лекарственная форма и описание

Круглые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя — ядро от белого до светло-желтого цвета и пленочная оболочка.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 400 мг:

• Активные компоненты: норфлоксацин — 400.0 мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 85.0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 98.0 мг; кроскармеллоза натрия — 37.0 мг; вода — 10.0 мг; повидон-К25 — 24.0 мг; магния стеарат — 6.0 мг.
• Оболочка: гипромеллоза -11.0 мг; макрогол-4000 — 3.0 мг; титана диоксид — 6.0 мг.

По 10 или 20 таблеток в упаковке контурной ячейковой из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банке полимерной из полипропилена или полиэтилентерефталата.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства — фторхинолоны (синтетические антибиотики).

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакодинамика

Норфлоксацин — антибактериальное, противомикробное средство группы фторхинолонов II поколения. Синтетический антибиотик, пиридонкарбоновый аналог налидиксовой кислоты.

Оказывает бактерицидное действие. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий.

Дестабилизация цепи ДНК приводит к гибели бактерий. Обладает широким спектром антибактериального действия и активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.

Чувствительны in vivo:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae;
• грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp..

Чувствительны in vitro:

• грамотрицательные аэробы: Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri;
• прочие: Ureaplasma urealyticum.

Неактивен в отношении облигатных анаэробов.

Фармакокинетика

Абсорбция норфлоксацина при приеме внутрь — быстрая. Биодоступность — 30–40%. Однако пища замедляет абсорбцию препарата, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность.

Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 часа, и составляют от 0.8 до 2.4 мкг/мл в зависимости от дозы (200–800 мг).

Низкая величина связывания норфлоксацина с белками плазмы (10–15%) и высокая растворимость в липидах обусловливают большой объем распределения препарата и хорошее проникновение в органы и ткани (паренхима почек, яичники, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, материнское молоко). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

Метаболизируется в печени. Почечный клиренс — 275 мл в минуту. В течение 24 часа 26–32% выводится почками в неизмененном виде; 5–8% в виде слабоактивного метаболита. В последующем почками выводится менее 1% принятой дозы. 30% выводится кишечником. У пожилых пациентов почками выводится 22% норфлоксацина (почечный клиренс — 154 мл в минуту).

Через 2–3 часа после приема 400 мг внутрь концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 часов она поддерживается выше 30 мкг/мл. При pH 7.5 растворимость норфлоксацина снижается.

Показания к применению

• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к норфлоксацину микроорганизмами:
  • инфекции мочевыводящих путей (кроме острого и хронического осложненного пиелонефрита), хронический бактериальный простатит;
  • неосложненная гонорея;
  • сальмонеллез;
  • шигеллез.
• Профилактика диареи путешественников, профилактика сепсиса у пациентов с нейтропенией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к норфлоксацину, компонентам препарата и другим хинолонам.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Тендинит, разрыв сухожилия, вызванные приемом фторхинолонов (в т. ч. в анамнезе).
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет).
• Беременность и период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь натощак, не менее чем за 1 час до или через 2 часа после еды. Запивают достаточным количеством жидкости.

При отсутствии особых предписаний врача рекомендуется дозиовка по таблетке (400 мг) 2 раза в день. Продолжительность лечения от 7 до 14 дней. При необходимости проводят более длительное лечение.

В дозировке по 400 мг 2 раза в день длительность курса лечения по показаниям:

• инфекции мочевыводящих путей в течение 7–10 дней;
• неосложненныйцистит — 3–7 дней;
• хроническая рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей — до 12 недель;
• острый бактериальный гастроэнтерит (шигеллез, сальмонеллез) — 5 дней;
• при остром гонококковом уретрите, фарингите, проктите, цервиците — однократно 800 мг.

Для целей профилактики:

• инфекций у пациентов с нейтропенией — по 400 мг 2 раза в сутки;
• бактериальных гастроэнтеритов — по 400 мг в сутки;
• диареи путешественников — по 400 мг в сутки за 1 день до отъезда и в течение всего периода пути — не более 21 дня.
• рецидивов инфекций мочевыводящих путей — по 200 мг в сутки.
• бактериального простатита, острого или хронического — по 400 мг 2 раза в день 28 дней.

У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина (КК) более 30 мл в минуту коррекции режима дозирования не требуется. При КК ниже 30 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе, назначают ½ терапевтической дозы 2 раза в сутки или полную дозу 1 раз в сутки.

Побочное действие

На стадии испытаний Норфлоксацина были выявлены некоторые побочные эффекты.

• Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, покалывание в пальцах рук, сонливость, тревога, депрессия, бессонница, нарушение сна.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, анорексия, диарея, боль в прямой кишке или анусе, запор, диспепсия, метеоризм, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, неоформленный стул, горький привкус во рту, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса.
• Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
• Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, эритема, крапивница.
• Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: бурсит, отечность кистей и стоп.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.
• Со стороны мочевыделительной системы: почечная колика.
• Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактадегидрогеназы), протеинурия, снижение гематокрита и гемоглобина, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия.
• Прочие: гипергидроз, астения, боль в спине, лихорадка, озноб, боль в груди, дисменорея, отеки, аллергические реакции, усталость.

Постмаркетинговый опыт выявил приведённых ниже негативных явлений, проявившихся в связи с применением Норфлоксацина.

• Со стороны нервной системы: судороги, миоклония, тремор, периферическая нейропатия, синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезия, гипестезия, психические нарушения (в т. ч. спутанность сознания), раздражительность, чувство страха.
• Аллергические реакции: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышка, васкулит, крапивница.
• Со стороны кожных покровов: токсический эпидермаль ный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS- синдром).
• Со стороны пищеварительной системы: псевдомембранозный колит, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, стоматит, печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т. ч. тахикардия типа «пируэт».
• Со стороны мочевыделительной системы: повышение содержания мочевины в плазме, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилия, обострение миастении gravis, повышение активности креатинфосфокиназы, мышечные спазмы.
• Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
• Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.

Прочие побочные эффекты, характерные для приема хинолонов в целом — агранулоцитоз, альбуминурия, кандидурия, кристаллурия, цилиндрурия, дисфагия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гематурия, некроз печени, гипогликемия, нистагм, постуральная гипотензия, удлинение протромбинового времени, кандидоз влагалища.

Передозировка

Симптомы — тошнота, рвота, диарея, головокружение, сон¬ливость, «холодный» пот, судороги, одутловатое лицо.

Лечение — промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом и симптоматическая терапия. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Норфлоксацина и Теофиллина нужно контролировать концентрацию Теофиллина в плазме крови и корректировать его дозу, так как норфлоксацин снижает клиренс последнего на 25%.

Снижает эффект нитрофуранов.

Этот препарат способен усиливать терапевтическое действие Циклоспорина и непрямых антикоагулянтов. В отдельных случаях при применении норфлоксацина с циклоспорином наблюдалось увеличение концентрации креатинина в плазме крови, поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя, а так же плазменной концентрации циклоспорина.

Одновременное применение с антацидными средствами, содержащими гидроксид алюминия или магния, а также с препаратами, содержащими ионы железа, цинка, сукральфат, — приводит к снижению всасывания норфлоксацина. Следовательно интервал между их приемом должен быть не менее 2 часов.

Сочетание с нестероидными противовоспалительными препаратами, снижающими судорожный порог, в некоторых случаях приводит к развитию судорог.

Приём с глюкокортикостероидами способствует увеличению риска развития тендинитов или случаев разрыва сухожилий.

Норфлоксацин усиливает терапевтическое действие гипогликемических препаратов (производные сульфонилмочевины). Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими потенциальной способностью понижать артериальное давление, может вызвать резкое его снижение. В таких случаях, а также при одновременном введении с барбитуратами или другими препаратами для общей анестезии нужно контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и показатели ЭКГ.

Норфлоксацин in vitro ингибирует изофермент CYP1A2, что может привести к повышению концентрации его субстратов в плазме крови (в т. ч. кофеина, клозапина, ропинирола, такрина, теофиллина, тизанидина). В связи с этим необходимо наблюдение за пациентами, принимающими такие ЛС одновременно с норфлоксацином.

Пробенецид способен снижать экскрецию норфлоксацина.

Сочетание с препаратами, которые удлиняют интервал QT, возможно более выраженное удлинение последнего.

Особые указания

В ряде случаев уже после первого применения Норфлоксацина могут развиться реакции гиперчувствительности — анафилактические и/или анафилактоидные, о чем следует немедленно информировать врача. В исключительных случаях, очень редко, после первого применения анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В таких ситуациях приём Норфлоксацина нужно немедленно прекратить и начать проведение лечебных мероприятий, в т. ч. противошоковых.

В период лечения препаратом пациенты должны получать достаточное количество жидкости, но под контролем диуреза.

Возможно увеличение протромбинового индекса, поэтому при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови.

Во время лечения Норфлоксацином нужно избегать воздействия ультрафиолетовых лучей в т. ч. прямого солнечного света.

Этот препарат, как и другие фторхинолоны, способен вызывать тендинит и разрыв сухожилий. Факторы риска при этом — возраст старше 60 лет, прием глюкокортикостероидов, трансплантация почки, сердца или легкого, повышенная физическая активность, хроническая почечная недостаточность, поражение сухожилий в анамнезе (в т. ч. ревматоидный артрит).

Эти явления могут возникать и через несколько месяцев после завершения курса лечения. При появлении болей в сухожилиях или при первых признаках тендовагинита рекомендуется отменить препарат и обратиться к врачу. Во время терапии Норфлоксацином следует избегать чрезмерных физических нагрузок.

Препарат снижает порог судорожной готовности и вызывает судороги. Дело в том, что фторхинолоны могут также стимулировать центральную нервную систему, вызывая тремор, токсические психозы, беспокойство, спутанность сознания и галлюцинации, а также способствуют повышению внутричерепного давления. В случае развития судорог приём Норфлоксацина нужно прекратить.

Процесс терапии может привести также к развитию псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. В этом случае нужно отменить препарат и назначить соответствующее лечение (в том числе, применение ванкомицина внутрь или метронидазола). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При применении норфлоксацина сообщалось о случаях развития холестатического гепатита. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов нарушения функции печени (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) следует немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение.

Препарат не эффективен при сифилисе.

Описаны случаи лечения хинолонами, включая норфлоксацин, когда проявлялась сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, поражающая мелкие и/или крупные аксоны, которая приводила к парестезии, гипостезии, дизестезии и слабости. Такие симптомы проявляются вскоре после начала приёма и могут быть необратимыми. Пациентов, которым проводится лечение норфлоксацином, необходимо предупредить о немедленном обращении к врачу в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение, слабость или другие нарушения чувствительности, включая тактильную, болевую, температурную, вибрационную чувствительность или чувство положения (см. раздел «Побочное действие»). Норфлоксацин в этих ситуациях нужно немедленно отменить.

Во избежание образования кристаллов норфлоксацина в почках не следует превышать рекомендованных дозировок. Также нужно запивать таблетки достаточным количеством жидкости.

С осторожностью

При нижеперечисленных заболеваниях и состояниях следует принимать Норфлоксацин, соблюдая все правила предосторожности.

• Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения (в анамнезе).
• Эпилепсия.
• Органические заболевания центральной нервной системы, предрасположенность к судорожным реакциям.
• Психозы и другие психические нарушения в анамнезе.
• Почечная/ печеночная недостаточность.
• Миастения gravis.
• Печеночная порфирия.
• Сахарный диабет.
• Синдром врожденного удлинения интервала QT.
• Заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
• Электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии).
• Пожилой возраст.

У женщин при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т. ч. астемизол, терфенадин, эбастин); средств для общей анестезии из группы барбитуратов; лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Применение при беременности и в период лактации

Безопасность применения Норфлоксацина во время беременности и в период лактации не изучена. Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости назначения этого ЛС в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с алкоголем

Производителем не описано вступление Норфлоксацина в химическую реакцию этанолом, однако ряд исследований подтверждает, что последний ослабляет терапевтический эффект от применения фторхинолонов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения Норфлоксацином.

Условия хранения и срок годности

Хранить Норфлоксацин нужно в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше 25℃.

Срок годности — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается из аптечной сети по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов Норфлоксацина чаще всего применяются:

1. Абактал.
2. Заноцин.
3. Квинтор.
4. Левоксимед.
5. Левофлоксацин.
6. Локсон-400.
7. Моксимак.
8. Моксифлоксацин.
9. Нолицин.
10. Норбактин.
11. Таваник.
12. Ультрамокс.
13. Ципролет.
14. Ципрофлоксацин.