Аскофен УЛЬТРА (Ascophen ULTRA) – комбенированный анальгетик в форме таблеток. Оказывает обезболивающее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное действие.

Торговое название

Аскофен УЛЬТРА.

Международное непатентованное название

Ацетилсалициловая кислота (acetylsalicylic acid) + кофеин (caffeine) + Парацетамол (paracetamol).

Лекарственная форма и описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку:

• Активные компоненты: ацетилсалициловая кислота — 250.0 мг; парацетамол — 250.0 мг; кофеин (кофеин безводный) — 65.0 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая 101) — 66.01 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) — 21.50 мг; тальк -10.00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 7.30 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3.40 мг; стеариновая кислота — 2.50 мг; кальция стеарат — 1.29 мг.
• Оболочка: Опадрай 20А28380 WHITE — 13.5 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 4.556 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4.556 мг; тальк — 2.700 мг; титана диоксид — 1.688 мг].

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или ПА/Ал/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Анальгезирующие средства в комбинациях (нестероидные противовоспалительные средства + анальгезирующие ненаркотические средства + психостимулирующие средства).

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — обезболивающее, жаропонижающее и слабое противовоспалительное.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат.

Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.

Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность.

В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов (Pg) в периферических тканях.

Фармакокинетика

Ацетилсалициловая кислота. При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной — в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения — не более 15–20 минут.

В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации — 2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.

Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения — 2–3 часа, с увеличением дозы может возрастать до 15–30 часов. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

Кофеин. При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности. а не водорастворимости.

Время достижения максимальной концентрации — 50–75 минут после приема внутрь, максимальная концентрация 1.6–1.8 мг/литр. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых — 0.4–0.6л/кг у новорожденных — 0.78–0.92л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) — 25–36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до — 10–15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% — в теобромин и около 4% — в теофмллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины. а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых — 3.9–5.3 часа (иногда — до 10 часов). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1–2%).

Парацетамол. Абсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0.5–2 часа, максимальная концентрация — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90–95%) — 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронндов и сульфатов, 17% подвергается гидроксилирсзанию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Период полувыведения — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидаз- ным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8–12 часов воздержаться от приема кофеина.

Показания к применению

• Болевой синдром средней и легкой интенсивности различного происхождения у взрослых и детей старше 15 лет:
  • головная боль;
  • мигрень;
  • зубная боль;
  • невралгия;
  • артралгия,
  • миалгия;
  • альгодисменорея (боли при менструации).
• Лихорадочный синдром у взрослых: при острых респираторных заболеваниях гриппе.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата.
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т. ч. в анамнезе).
• Гемофилия и другие нарушения свертывания крови, геморрагический диатез, гипопротромбинемия.
• Дефицит витамина K.
• Портальная гипертензия.
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
• Хроническая сердечная недостаточность IIMV функционального класса по NYHA.
• Артериальная гипертензия III степени.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Глаукома.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Повышенная нервная возбудимость, нарушения сна.
• Хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением.
• Детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме — до 18 лет.
• Одновременный прием метотрексата в дозе более 15мг в неделю.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь во время или после еды.

Для купирования болевого синдрома взрослым и детям старше 15 лет — по 1 таблетке через каждые 4–6 часов.

При первых признаках мигрени принимают 2 таблетки.

При лихорадочном синдроме взрослым — по 2 таблетки каждые 6 часов.

Средняя суточная доза составляет 3–4 таблетки в день, максимальная суточная доза — 6 таблеток в день.

После приема 2 таблеток облегчение головной и других видов боли обычно наступает быстро — через 15 минут, при мигрени облегчение наступает обычно через 30 минут.

При болевом синдроме препарат не следует принимать более 5 дней без консультации с врачом.

Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней. При лихорадочном синдроме препарат не следует принимать более 3 дней без консультации с врачом.

Побочное действие

Многие из перечисленных нежелательных реакций носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту.

Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до ≤ 1/100), редко (от > 1/10 000 до ≤ 1/1 000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения невозможно определить на основании имеющихся данных).

• Инфекции и инвазии: редко — фарингит.
• Нарушения метаболизма и питания: редко — снижение аппетита.
• Психические расстройства: часто — нервозность; нечасто — бессонница; редко — тревога, эйфорическое настроение, внутреннее напряжение.
• Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — тремор, парестезии, головная боль; редко — расстройство вкуса, расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.
• Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
• Нарушения со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.
• Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия.
• Нарушения со стороны сосудов: редко — гиперемия, нарушения периферического кровообращения.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — носовые кровотечения, гиповентиляция, ринорея.
• Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, дискомфорт в животе; нечасто — сухость во рту, диарея, рвота; редко — отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — гипергидроз, зуд, крапивница.
• Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы.
• Общие расстройства: нечасто — утомление, повышенная возбудимость; редко — астения, тяжесть в груди.
• Прочие: нечасто — увеличение частоты сердечных сокращений.

Данные пострегистрационного наблюдения:

Система организма	Побочный эффект
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность
Психические расстройства	Беспокойство
Нарушения со стороны нервной	Мигрень, сонливость
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема
Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы	Ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны сосудов	Снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения	Одышка, бронхоспазм
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Боль в эпигастрии, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудка, из язвы желудка, из язвы двенадцатиперстной кишки, из прямой кишки), эрозивно­язвенное поражение желудочно­кишечного тракта (включая язву желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки, пептическую язву)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Печеночная недостаточность
Общие нарушения	Недомогание, чувство дискомфорта

Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.

Передозировка

Ацетилсалициловая кислота. При легких интоксикациях — головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150–300мкг/мл.

Лечение — снижение дозы или отмена терапии.

При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме. Также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность.

Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг в сутки.

Лечение — при подозрении на поступление более 120мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь. При приеме более 120мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели.

Если плазменная концентрация превышает 500мкг/мл (350мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.

Передозировка парацетамолом. Возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях — иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 часов после приема парацетамола. Симптомы — желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов.

При одномоментном введении взрослым 7.5г и более, или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу.

Через 12–48 часов после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4–6 день.

Лечение — немедленная госпитализация. Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина и ацетилцистеина — наиболее эффективно в первые 8 часов.

Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное (в/в) введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения. Симптоматическое лечение. Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем — каждые 24 часа.

В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1–2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Кофеин. Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.

Лечение — снижение дозы или отмена кофеина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацетилсалициловая кислота:

• Другие нестероидные противовоспалительные препараты: Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
• Гпюкокортикостероиды: Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
• Пеороальные антикоагулянты (например, производные кумарина): Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется.
• Тромболитики: Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется.
• Гепарин: Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопилин, парацетамол, клопилогоел, цилостазол). Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
• Фенитоин: АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.
• Вальпроевая кислота: АСК нарушает связь с белками апазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
• Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат): АСК может снизить их активность вследствие нарушения эксхреиии натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления.
• Петлевые диуретики (например, фуросемид). АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.
• Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.
• Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон): АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.
• Метотрексат ≤ 15 мг в неделю: АСК, подобно всем НПВП снижает секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность в связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»), У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения.
• Производные сульфонилмочевины и инсулин: АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.

Парацетамол:

• Индукторы микоосомальчых ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, оифампииин изониэзид снотворные и поотивоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин): Повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.
• Хлорамфеникол: Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.
• Зидовудин: Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно только по согласованию и под наблюдением лечащего врача.
• Пробенецид: Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.
• Непрямые антикоагулянты: Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.
• Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуаиию из желудка: Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.
• Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуаиию из желудка: Увеличивает скорость всасывания парацетамола и, соответственно, эффективность и начало обезболивающего действия.
• Колестирамин: Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.

Кофеин:

• Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов): Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром.
• Литий: Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.
• Дисульфирам: Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.
• Эфедриноподобные вещества: Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.
• Симпатомиметики или левотироксин: За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.
• Теофиллин: Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина.
• Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин и липемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы: Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.
• Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: Снижают терминальный период полувыведения кофеина.
• Клозапин: Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Особые указания

Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.

Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.

Если у пациентов в ходе > 20% приступов мигрени возникает рвота или в > 50% приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.

Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью

Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.

В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Содержание в препарате ацетилсалициловой кислоты

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и сахарным диабетом.

В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).

Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.

Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов.

Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т. ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности.

К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные с симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе.

Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома.

АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (Т₄) и трийодтиронина (Т₃) (см. раздел «Фармакологические свойства. Влияние на лабораторные исследования»).

Содержание парацетамола

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек или печени, или алкогольной зависимостью.

Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микрссомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Содержание кофеина

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой гипертиреозом и аритмией.

При применении следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и в некоторых случаях, учащению сердцебиения.

С осторожностью

С осторожностью следует принимать препарат при почечной или печеночной недостаточности легкой и средней степени, в пожилом возрасте, при подагре, алкоголизме, эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, при хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по NYHA, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, заболеваниях периферических артерий, курении, хронической обструктивной болезни легких, при одновременном приеме метотрексата в дозе менее 15 мг в неделю, при сопутствующей терапии антикоагулянтами, одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Применение при беременности и в период лактации

Прием препарата противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания, т. к. безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с алкоголем

Ацетилосалициловая кислота в составе препарата увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений при одновременном применении с алкоголем поэтому употребление спиртных напитков в период приёма препарата следует избегать.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. При возникновении таких нежелательных реакций как головокружение или сонливость следует воздержаться от этих видов деятельности и сообщить об этом врачу.

Условия хранения и срок годности

Рекомендуется хранить препарат в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности — 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат Аскофен УЛЬТРА отпускается из аптек без рецепта.

Аналоги

В качестве аналогов препарата Аскофен УЛЬТРА могут применяться:

1. Анальгин.
2. Аскофен-П.
3. Аспирин.
4. Ацитилсалициловая кислота.
5. Пиралгин.
6. Цитрамон.
7. Алка-Зельтцер.
8. Экседрин.