Мексидол (Mexidol) — антиоксидантное средство, которое улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, повышает устойчивость организма к стрессу.

Торговое название

Мексидол.

Международное непатентованное название

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Ethylmethylhydroxypyridine succinate).

Лекарственная форма и описание

Таблетки круглые двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого, с кремоватым оттенком, цвета.

Раствор для инъекций — бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 125 мг:

• Активные компоненты: этилметилгидроксипиридина сукцинат (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) — 125.0 мг
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 97.5 мг, повидон — 25.0 мг, магния стеарат — 2,50 мг
• Оболочка: опадрай II белый 33G28435 — 7.5 мг (гипромеллоза — 3.0 мг, титана диоксид — 1.875 мг, лактозы моногидрат — 1.575 мг, полиэтиленгликоль (макрогол) — 0.6 мг, триацетин — 0.45 мг).

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

На 1 мл раствора для инъекций:

• Активные компоненты: этилметилгидроксипиридина сукцинат — 50 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит — 1 мг; вода для инъекций — до 1 мл.

Раствор в ампулах бесцветного или светозащитного стекла с точкой разлома синего цвета или с точкой разлома белого цвета и тремя маркировочными кольцами (верхнее — желтое, среднее — белое, нижнее — красное) по 2 мл или 5 мл. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную. По 4, 10 или 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по медицинскому применению помещают в упаковку групповую (коробку картонную) для стационаров.

Фармакологическая группа

Антиоксидантные средства.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — антиоксидантное.

Фармакодинамика

Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами — нейролептиками).

Механизм действия Мексидола обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.

Мексидол модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы. аденилатциклазы. ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.

Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового повеления, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Мексидол обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а так же способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой.

Под влиянием Мексидола усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.

Мексидол нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности. Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов.

Препарат способствует сохранению ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей нейропатии, причинами которой являются хроническая ишемия и гипоксия. Улучшает функциональную активность сетчатки и зрительного нерва, увеличивая остроту зрения.

Фармакокинетика

Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация при дозах 400–500 мг составляет 3.5 — 4.0 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях.

Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь — 4.9–5.2 часа.

Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования.

Идентифицировано 5 метаболитов:

• 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин;
• 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сутки после введения;
• 3-й — выводится в больших количествах с мочой;
• 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты. Т1/2 при приеме внутрь — 2.0 — 2.6 ч.

Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве — в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 часов после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

При в/м введении определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации Tmax — 0,45–0,5 часа. Cmax при введении дозы 400–500 мг составляет 3.5–4.0 мкг/мл. Мексидол быстро переходит из кровяного русла в органы и ткани и быстро элиминирует из организма. Время удержания препарата (MRT) составляет 0.7–1.3 часа. Выводится в основном с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменном виде.

Показания к применению

Для обеих форм препарата:

• Последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в том числе после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов.
• Легкая черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм.
• Энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные).
• Синдром вегетативной дистонии.
• Легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза.
• Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях.
• Ишемическая болезнь сердца в составе комплексной терапии;
• Купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентные расстройства.
• Состояния после острой интоксикации антипсихотическими средствами;
• Астенические состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок.
• Воздействие экстремальных (стрессорных) факторов.

Для препарата в форме раствора для в/м введения:

• Острый инфаркт миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии.
• Первичная открытоугольная глаукома различных стадий, в составе комплексной терапии.
• Острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.

Противопоказания

• Острая печеночная и/или почечная недостаточность.
• Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.
• В связи с недостаточной изученностью действия препарата: детский возраст, беременность, грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Таблетки

Внутрь, по 125 — 250 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 800 мг (6 таблеток).

Длительность лечения — 2–6 недель. Для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней.

Начальная доза — 125–250 мг (1–2 таблетки) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 800 мг (6 таблеток).

Продолжительность курса терапии у больных ишемической болезнью сердца не менее 1.5–2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача), желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Раствор для инъекций

В/м или в/в (струйно или капельно). При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0.9% растворе натрия хлорида.

Струйно Мексидол вводят медленно в течение 5–7 минут, капельно — со скоростью 40–60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

При острых нарушениях мозгового кровообращения препарат применяют в первые 10–14 дней — в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки, затем в/м по 200–250 мг 2–3 раза в сутки в течение 2 недель.

При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол применяют в течение 10–15 дней в/в капельно по 200–500 мг 2–4 раза в сутки.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации препарат следует назначать в/в струйно или капельно в дозе 200–500 мг 1–2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем в/м по 100–250 мг в сутки на протяжении последующих 2 недель.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии препарат вводят в/м в дозе 200–250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.

При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах препарат применяют в/м в суточной дозе 100–300 мг в сутки на протяжении 14–30 дней.

При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Meксидол вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.

В первые 5 суток для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить внутривенно, в последующие 9 суток может вводиться внутримышечно.

Внутривенное введение препарата производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100–150 мл в течение 30–90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата, продолжительностью не менее 5 минут.

Введение препарата (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг массы тела в сутки, разовая доза — 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.

При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Мексидол вводят внутримышечно по 100–300 мг в сутки. От 1 до 3 раз в сутки в течение 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол вводят в дозе 200–500 мг в/в капельно или в/м 2–3 раза в сутки в течение 5–7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами препарат вводят в/в дозе 200–500 мг в сутки на протяжении 7–14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) препарат назначают в первые сутки, как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

• При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол назначают по 200–500 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0.9% растворе натрия хлорида) и в/м.
• Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100–200 мг 3 раза в день в/в капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида) и в/м.
• Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, в/в капельно (в 0.9% растворе натрия хлорида).
• Тяжелое течение — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200–500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы.
• Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг в сутки до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300–500 мг 2 раза в день в/в капельно (в 0.9% растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки.

Побочное действие

Возможно появление индивидуальных побочных реакций: тошноты и сухости слизистой рта, сонливости, аллергических реакций.

Передозировка

При передозировке возможно развитие сонливости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Мексидол сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний.

Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа).

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Особые указания

В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности.

Применение при беременности и в период лактации

Строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Мексидол при беременности и кормлении грудью не проводилось.

Взаимодействие с алкоголем

Препарат показан для устранения синдрома алкогольной абстиненции. Тем не менее, не рекомендуется применять Мексидол в день приема алкогольных напитков.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата обеих форм выпуска — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов Мексидола могут применяться:

1. Келтикан.
2. Комбилипен.
3. Глицин.
4. Цитофлавин.
5. Инстенон.
6. Мексиприм.
7. Глутаминовая кислота.
8. Нейротропин.
9. Гипоксен.
10. Нормокинезтин.