Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide) — диуретическое средство. Применяется при артериальной гипертензии, а также для устранения отечных синдромов различного генеза и для целей профилактики образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов.

Торговое название

Гидрохлоротиазид.

Международное непатентованное название

Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazidum).

Лекарственная форма и описание

Таблетки круглые плоскоцилиндрические белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и фасками с обеих сторон.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 25 мг:

• Активные компоненты: гидрохлоротиазид — 25.0мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 40.60мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15.0мг, крахмал кукурузный — 10.0мг, повидон–К25 — 3.50 мг, магния стеарат — 0.90мг.

На 1 таблетку 100 мг:

• Активные компоненты: гидрохлоротиазид — 100.0мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 162.40мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60.0мг, крахмал кукурузный — 40.0мг, повидон–К25 — 14.0мг, магния стеарат — 3.60мг.

По 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банке из полиэтилентерефталата.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Диуретические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — диуретическое и гипотензивное.

Фармакодинамика

Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом.

Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками калия (в дистальных канальцах натрий обменивается на калий), гидрокарбонатов и фосфатов.

Практически не влияет на кислотно-основное состояние (натрий выводится либо вместе с хлором, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе — хлоридов). Повышает выведение магния, задерживает в организме ионы кальция и выведение уратов.

Диуретический эффект развивается через 1–2 часов, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6–12 часов. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл в минуту.

У пациентов с несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию).

Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих средств (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на ганглии. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь дозы в 100мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1.5–2.5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно, через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2мкг на миллилитр.

Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Не метаболизируется печенью.

Выводится почками. В основном, в неизмененном виде и около 4% — в виде 2–амино–4–хлоро–m–бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной pH мочи) — путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Период полувыведения для пациентов с нормальной почечной функцией составляет 6.4 часа, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью — 11.5 часа, а для пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл в минуту — 20.7 часа.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация–время» возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами);
• отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, предменструальный синдром, острый гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность, портальная гипертензия, лечение кортикостероидами);
• контроль полиурии, преимущественно при нефрогенном несахарном диабете;
• профилактика образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных пациентов (уменьшение гиперкальциурии).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим производным сульфонамида, другим тиазидным диуретикам;
• анурия;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30мл в минуту);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• трудно контролируемый сахарный диабет;
• болезнь Аддисона;
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы);
• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способ применения и дозы

Внутрь. Доза должна быть подобрана индивидуально. При постоянном врачебном контроле устанавливается минимально эффективная доза. Таблетки следует принимать после еды.

В связи с усиленной потерей ионов калия и магния в процессе лечения (содержание калия в сыворотке крови может опускаться ниже 3.0 ммоль на литр), возникает необходимость в замещении калия и магния.

Взрослые. В качестве гипотензивного средства, обычная начальная суточная доза составляет 25–50мг однократно в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Некоторым пациентам достаточно начальной дозы в 12.5мг (½ таблетки по 25мг), как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Необходимо применять минимально эффективную дозу, не превышающую 100мг в сутки.

Если гидрохлоротиазид комбинируется с другими гипотензивными препаратами, может возникнуть необходимость снизить дозу другого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение артериального давления (АД).

Антигипертензивное действие проявляется в течение 3–4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3–4 недель. После окончания лечения гипотензивный эффект сохраняется в течение одной недели.

Отечный синдром различного генеза: Обычной начальной дозой при лечении отеков является 25–100мг препарата 1 раз в сутки или 1 раз в два дня. В зависимости от клинической реакции доза может быть снижена до 25–50мг 1 раз в сутки или 1 раз в два дня. В некоторых тяжелых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200мг в сутки.

При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации.

При нефрогенном несахарном диабете рекомендуется обычная суточная доза 50–150мг (в несколько приемов) до достижения терапевтического эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы.

Для профилактики образования камней — 50мг 2 раза в сутки.

Дети. Дозы устанавливаются исходя из массы тела ребенка. Детям с 3 лет — по 1–2мг/кг в сутки или 30–60 мг/м2 поверхности тела 1 раз в сутки.

Общая суточная доза для детей в возрасте 3–12 лет — 37.5–100 мг. После 3–5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3–5 дней.

В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При применении прерывистого курса лечения с приемом через 1–3 дня или в течение 2–3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже.

Побочное действие

Частота побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в том числе отдельные сообщения); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нарушения водно-электролитного баланса (часто) :

• гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз;
• сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, аритмия, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная утомляемость или слабость;
• гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому;
• гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, раздражительность, мышечные судороги).

Метаболические нарушения (часто):

• гипергликемия;
• глюкозурия;
• гиперурикемия с развитием приступа подагры.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы (редко):

• холецистит;
• панкреатит;
• холестатическая желтуха;
• диарея;
• сиаладенит;
• запор;
• анорексия;
• тошнота;
• рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (редко):

• брадикардия;
• ортостатическая гипотензия;
• васкулит.

Со стороны нервной системы и органов чувств (редко):

• головокружение;
• обморок;
• преходящая нечеткость зрения;
• острая миопия;
• острый приступ закрытоугольной глаукомы;
• головная боль;
• парестезия.

Со стороны органов кроветворения (очень редко):

• лейкопения;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия;
• апластическая анемия.

Реакции повышенной чувствительности (редко):

• крапивница, кожная сыпь и зуд, пурпура;
• некротизирующий васкулит;
• синдром Стивенса–Джонсона;
• респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого);
• фотосенсибилизация;
• анафилактические реакции вплоть до шока.

Со стороны костно-мышечной системы (редко):

• мышечная слабость.

Прочие:

• снижение потенции;
• нарушение почечной функции;
• интерстициальный нефрит;
• обострение течения системной красной волчанки.

Передозировка

Наиболее заметным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов, выражающаяся в следующих признаках и симптомах:

• Сердечно-сосудистые: тахикардия, выраженное снижение артериального давления, шок.
• Нейромышечные: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, повышенная утомляемость.
• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, жажда.
• Почечные: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).
• Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная концентрация азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет.

Индукция рвоты, промывание желудка могут быть способами выведения препарата. Абсорбцию препарата можно уменьшить, применяя активированный уголь. В случае выраженного снижения артериального давления или шока следует возместить объем циркулирующей крови (ОЦК) и электролитов (калий, натрий).

Необходим контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функции почек до установления нормальных значений. Назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков для компенсации дефицита калия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения препарата со следующими препаратами:

• препаратамы лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность);
• анксиолитики и снотворными средства — усиление антигипертензивного действия;
• противогрибковые средства — повышается риск гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином B, максимальная концентрация в плазме крови флуконазола повышается;
• теофиллин — увеличение риска гипокалиемии.

С осторожностью применять со следующими препаратами:

• гипотензивными препаратами (потенцируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы);
• сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность сердечных гликозидов);
• амиодароном (его применение одновременно с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией);
• гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия), может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств;
• метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванной гидрохлоротиазидом;
• глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки) — увеличивают степень выведения калия;
• нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы–2 (ЦОГ–2)) — могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе, принимающие диуретики), получающие терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ–2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы.

Одновременное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек:

• недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться);
• амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности);
• колестирамином, который уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида;
• этанолом, барбитуратами и средствами для общей анестезии, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии;
• прессорыми аминами (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)) — снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов;
• соли кальция, витамин D — риск развития гиперкальциемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):

• Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
• Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
• Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта.
• Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат увеличивают миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
• Метилдопа — описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении.
• Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
• Сердечные гликозиды — гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивают риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Взаимодействие препарата и влияние на лабораторные анализы

Тиазиды могут снижать в плазме крови концентрацию йода, связанного с белками.

Перед проведением исследований по оценке функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить.

Концентрация билирубина в сыворотке крови может быть повышена.

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»):

• I A класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);
• III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, дофетилид) и соталол;
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетаксерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Карбамазепин — риск развития сипмтоматической гипонатриемии.

Особые указания

При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска:

• пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени;
• в случае продолжительной рвоты или при появлении признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или кортикостероидными препаратами.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния почками. Это может привести к гипомагниемии.

При сниженной почечной функции необходим периодический контроль клиренса креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек препарат может вызывать азотемию, а также кумулировать. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии, следует отменить препарат.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентно протекающем сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов. Может появиться необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Есть данные о том, что тиазидные диуретики, в т. ч. гидрохлоротиазид, могут вызвать обострение системной красной волчанки или волчаночноподобные реакции.

Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушением метаболизма мочевой кислоты.

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция почками и приводить к преходящему умеренному повышению содержания кальция в сыворотке крови в отсутствие установленного нарушения кальциевого метаболизма. Выраженная гиперкальциемия может быть доказательством имеющегося у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желез.

Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа A и избегать пребывания на солнце.

Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков. Во время терапии препаратом не рекомендуется употреблять алкоголь.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом.

При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Лечение — как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

С осторожностью

• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• цирроз печени (риск развития гипомагниемии);
• пожилой возраст;
• одновременный прием сердечных гликозидов;
• прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы);
• миопия;
• закрытоугольная глаукома;
• сахарный диабет;
• гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия;
• подагра;
• системная красная волчанка;
• тяжелый коронарный и церебральный склероз.

В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.

Применение при беременности и в период лактации

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Существует опасность желтухи плода или новорожденных, тромбоцитопении и других последствий.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому, если применение препарата в период лактации является абсолютно необходимым, то кормление грудью следует прекратить.

Взаимодействие с алкоголем

В период лечения следует исключить употребление алкогольных напитков, т. к. этанол усиливает эффект ортостатической гипотензии, оказываемый гидрохлоротиазидом на мочевыделительную систему.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния гидрохлоротиазида на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой.

Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания и при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата.

Условия хранения и срок годности

Рекомендуется хранить Гидрохлоротиазид в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не применять по истечении срока годности.

Срок годности — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов препарата Гидрохлоротиазид могут быть назначены:

1. Апо-Гидро
2. Гипотиазид
3. Индапамид
4. Фуросемид
5. Хвоща полевого трава