Азитрокс (Azithrox) –  антибиотик широкого спектра бактериостатического и бактерицидного действия из группы азалидов . Выпускается в форме капсул. Показан при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а так же при инфекциях урогенитального тракта, кожи и мягких тканей.

Торговое название

Азитрокс.

Международное непатентованное название

Азитромицин (Azithromycinum).

Лекарственная форма и описание

Капсулы твердые желатиновые с корпусом белого цвета и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав и форма выпуска

На 1 капсулу 500 мг:

• Активные компоненты: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) –  500 мг.
• Вспомогательные вещества: маннитол (маннит); крахмал кукурузный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.
• Капсула №0 (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171); краситель хинолиновый желтый (Е 104); краситель солнечный закат желтый (Е 110); желатин медицинский.

По 2, 3, 6 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 1, 2, 6 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Антибиотик подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов .

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие – бактериостатическое (затормаживающее размножение микроорганизмов , но не сопровождающееся гибелью клетки), бактерицидное (уничтожающее микроорганизмы путём разрушения их клеток).

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранс- локазу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, действует бактериостатически, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении:

• грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп А, в , С, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный);
• грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
• некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развивать устойчивость к азитромицину:

• грамположительные аэробы –  Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый).

Изначально устойчивые микроорганизмы:

• грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;
• анаэробы – Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь дозы 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2.5–3.0 ч и составляет 0.4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31.1 л/кг) и высокий плазменный клиренс.

Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека.

Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию.  Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5–7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3–дневные и 5–дневные) курсы лечения.

в печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч – в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде – 50% кишечником, 12% – почками.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами, в том числе:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР–органов: синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
• инфекции нижних дыхательных путей: пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями; бронхит, в том числе острый, обострение хронического;
• инфекции урогенитального тракта: уретрит, цервицит;
• инфекции кожи и мягких тканей: болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы, угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести.

Противопоказания

Противопоказаниями к приёму Азитрокса являются:

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам (в том числе к эритромицину, кетолидам), компонентам препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность: более 9 баллов по шкале чайлд–Пью (нет данных по эффективности и безопасности);
• дети в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для данной лекарственной формы);
• одновременный прием эрготамина и дигидро–эрготамина.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг:

• При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР–органов, кожи и мягких тканей 500 мг (1 капсула) 1 раз в день в течение 3–х дней (курсовая доза 1.5 г).
• При начальной сталии болезни Лайма (боррелиоза) - мигрирующей эритеме (erythema migrans) 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1–й день – 1.0 г (2 капсулы), затем со 2–го по 5 день – по 500 мг (1 капсула) (курсовая доза – 3.0 г).
• При показании угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести в 1, 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого по седьмой день, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза – 6 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): Неосложненный уретрит/цервицит – 1 г (2 капсулы) однократно.

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитрокс, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмий типа «пируэт».

Побочное действие

Большинство отмечаемых побочных реакций обратимы после окончания курса лечения или отмены препарата. Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), включая отдельные сообщения.

• Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - лимфоцитопения, эозинофилия; нечасто - лейкопения, нейтропения; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
• Со стороны центральной нервной системы: часто – головокружение, головная боль, парестезия, нарушение восприятия вкусовых ощущений, анорексия; нечасто – тревожность, нервозность, гипостезия, бессонница, сонливость; редко – ажитация, бред, галлюцинации; очень редко – обмороки, судороги, психомоторная гиперактивность, агрессия, аносмия, потеря вкусовых ощущений, извращение обоняния, обострение миастении гравис.
• Со стороны органов чувств: нечасто – расстройство слуха, вертиго, нарушение зрения; неизвестная частота – нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.
• Со стороны дыхательной системы и ЛОР органов: нечасто – одышка, носовое кровотечение.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; очень редко – снижение артериального давления, аритмия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, аритмия типа «пируэт».
• Инфекционные заболевания: нечасто – ринит, респираторные заболевания, фарингит, пневмония, кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, гастроэнтерит.
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм (вздутие живота); часто – рвота; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, отрыжка, гастрит, дисфагия, запор; очень редко – изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко -  холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), фульминантный гепатит, некроз печени.
• Аллергические реакции: часто – зуд, сыпь; нечасто –  синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница; очень редко – анафилактические реакции (включая ангионевротический отек), в редких случаях – со смертельным исходом, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, сухость кожи, потливость.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто –  артралгия; нечасто-остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.
• Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек; очень редко - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
• Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – метроррагии, нарушение функции яичек.
• Прочие: часто – слабость; нечасто – боль в груди, периферические отеки, астения (недомогание, ощущение усталости), лихорадка, отек лица.
• Лабораторные данные: часто – повышение количества базофилов , моноцитов , нейтрофилов , снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто –  повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлора, повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов , повышение гематокрита, изменение содержания натрия и калия в плазме крови.

О возникновении любого побочного эффекта следует сообщить лечащему врачу.

Передозировка

При приеме высоких доз Азитрокса может наблюдаться усиление побочного действия:

• временная потеря слуха;
• сильная тошнота, рвота и понос.

в таких случаях показано промывание желудка, назначение активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антацидные средства (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают его максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому интервал между их приемом должен составлять, как минимум, 1 час до или 2 часа после приема указанных препаратов .

При одновременном приеме с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия).

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов может вызывать аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении азитромицина и циклоспорина необходима коррекция дозы циклоспорина.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

При совместном приеме азитромицина и зидовудина, азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакологических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

При одновременном приеме азитромицина и рифабутина в редких случаях возможно развитие нейтропении, механизм развития которой, а также наличие причинно-следственной связи с приемом препарата не установлены.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма-сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов одновременно принимающих азитромицин и статины.

Особые указания

в случае пропуска приема одной дозы препарата  пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч.

Азитрокс следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов .

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется. Однако терапию Азитроксом следует проводить с осторожностью и под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов , при терапии Азитроксом следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Данный препарат не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приеме Азитрокса возможно развитие псеводомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик–ассоциированной диареи на фоне приема, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит.

Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении Азитрокса у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов ):

• с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
• у пациентов , получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение данного препарата может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

С осторожностью

С осторожностью следует принимать Азитрокс:

• При нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести.
• При терминальной почечной недостаточности с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин.
• У пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов ): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
• У пациентов , получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол, цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водноэлектролитного баланса особенно в случае гирокалиемии или гипомагниемии, при клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.
• Одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.
• При миастении.
• При беременности.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Описания отдельных случаев и обсервационных исследований показали, что применение азитромицина во время беременности не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связано с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка.

ВОЗ рекомендует азитромицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление алкогольных напитков совместно с Азитроксом крайне не рекомендуется, т.к. есть вероятность усиления побочных эффектов от применения последнего и, кроме того, этанол способен снижать терапевтический эффект от применения антибиотиков .

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

При возникновении побочных реакций в связи с применением Азитрокса со стороны ЦНС пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Условия хранения и срок годности

Хранить препарат следует в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше 25°С.

Срок годности — 3 года. Не следует применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Из аптек Азитрокс отпускается по рецепту врача.

Аналоги

в качестве аналогов Азитрокса могут применяться следующие препараты,  выпускаемые в форме капсул, таблеток или порошка:

1. Азитрал.
2. Азитромицин.
3. Азитромивел.
4. Зи-фактор.
5. Зиромин.
6. Зитровел.
7. Сумамокс.