Анаприлин (Anaprilin) — β–адреноблокатор, оказывающий антиаритмическое, гипотензивное, и антиангинальное действие. Урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и иозбудимость, снижает сократимость миокарда.

Торговое название

Анаприлин.

Международное непатентованное название

Пропранолол (Propranolol) .

Лекарственная форма и описание

Таблетки белого цвета плоскоцилиндрические с фаской.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 10 мг/40 мг:

• Активные компоненты: пропранолола гидрохлорид (анаприлин) — 10 мг/40мг;
• Вспомогательные вещества: сахароза (сахар) — 24мг/40мг, кальция стеарата моногидрат — 1.2мг/2мг, крахмал картофельный — 84.8мг/118мг.

По 10 или 20 таблеток дозировкой 10 мг или 40 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку карточную.

По 50 или 100 таблеток в банке оранжевого стекла типа БТС или банке полимерной типа БП вместе с инструкцией по применению помещают в пачку карточную.

Фармакологическая группа

β-адреноблокатор.

Фармакологические свойства

Анаприлин оказывает антиаритмическое, гипотензивное, и антиангинальное фармакологическое действие на сердечно-сосудистую систему.

Фармакодинамика

Неселективный β-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя β-адрсиорецепторы (75% β1- и 25% β2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и иозбудимость, снижает сократимость миокарда).

В начале применения β-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрециеи ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью,

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации антиаритмических лекарственных средств относится к препаратам группы II.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие β-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения эпинефрина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой β2–адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов.

Фармакокинетика

Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь 30–40% (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме — увеличивается (образуются метаболиты, Ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Метаболизируется тремя путями — ароматическим гидроксилированием, N-деалкилированием и путем глюкуронирования в печени, в том числе с участием изоферментов цитохрома CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–1.5 часа. Обладает высокой липофильностью, накапливается в ткани легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови — 90–95%. Объем распределения — 3–5 литров на килограмм.

Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется и реабсорбируется. Период полувыведения 3–5 часов, на фоне курсового введения может удлиняться до 12 часов. Выводится почками 90%, в неизмененном виде менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.

Особенности фармакокинетики у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек и печени: вследствие гипоальбуминемии (возрастной или вызванной поражением печени или почек) существенно возрастает концентрация препарата в плазме крови, что может стать причиной усиления фармакологических эффектов препарата. Изменения метаболической активности препарата в пожилом и старческом возрасте также обусловлены состоянием микросомальной системы печени и сниженной активностью цитохрома Р450 зависимого монооксигеназного окисления в гепатоцитах, что способствует более длительному поддержанию высоких концентраций пропранолола в тканях. Назначение препарата таким пациентам проводится с подбором меньших индивидуальных доз.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия,
• стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия,
• синусовая тахикардия (в том числе при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия,
• мерцательная тахиаритмия,
• наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия,
• инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление — более 100 мм ртутного столба),
• феохромоцитома,
• эссенциальный тремор,
• мигрень (профилактика приступов),
• в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств),
• симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату;
• атриовентрикулярная блокада II–III степени, синоаурикулярная блокада;
• синусовая брадикардия (менее 50 ударов в минуту);
• артериальная гипотензия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность II–III степени, острая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда (систолическое артериальное давление — менее 100 мм ртутного столба), кардиогенный шок;
• отек легких;
• синдром слабости синусового узла, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), вазомоторный ринит, окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• сахарный диабет, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, метаболический ацидоз (в том числе диабетический кетоацидоз);
• бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе);
• феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
• спастический колит;
• одновременный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминоксидазы;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы

Анаприлин принимают внутрь до еды, запивая небольшим количеством жидкости.

При артериальной гипертензии: по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг.

При стенокардии, нарушениях сердечного ритма: в начальной дозе 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу увеличивают до 80 — 120 мг за 2 — 3 приема. Максимальная суточная доза — 240 мг.

Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе: в начальной дозе 40 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг в сутки.

Профилактика повторного инфаркта миокарда: терапию начинать между 5-м и 21-м днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4 раза в сутки, в течение 2–3 дней. Затем в дозе 80 мг 2 раза в сутки.

Перед операцией назначают 60 мг в сутки, в течение 3 дней.

Дополнительно рекомендуется:

• При нарушении функции печени необходимо снижение дозы препарата.
• При нарушенной функции почек необходимо снизить первоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата.
• При феохромоцитоме применять только с блокаторами α-адренорецепторов.

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда, аритмии, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазм периферических артерий, похолодание конечностей.
• Со стороны пищеварительного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, боль в эпигастральной области, нарушение функции печени, изменение вкуса, мезентериальный тромбоз, ишемический колит.
• Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, «кошмарные» сновидения, астенический синдром, эмоциональная лабильность, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, тремор, кататония.
• Со стороны дыхательной системы: ринит, заложенность носи, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм.
• Со стороны обмена веществ: гипогликемия (у больных с сахарным диабетом I типа), гипергликемия (у больных с сахарным диабетом II типа).
• Со стороны органов чувств: сухость слизистой глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит.
• Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, снижение потенции.
• Со стороны кожных покровов: алопеция, обострение течения псориаза, усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции.
• Со стороны эндокринной системы: снижение функции щитовидной железы.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.
• Прочие: мышечная слабость, боль в спине или суставах, боль в грудной клетке, лейкопения, тромбоцитопения и синдром «отмены».

Передозировка

• Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение или обморок, выраженное снижение артериального давления, аритмии, затруднение дыхания, цианоз тятей пальцев или ладоней или судороги.
• Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при нарушении атриовентрикулярной проводимости внутривенно ВВОДЯТ 1–2мг атропина, эпинефрина.

При низкой эффективности осуществляют постановку временного кардиостимулятора.

При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применяются).

При гипотензии больной должен находиться в положении Тренделенбурга.

Если нет признаков отека легких, внутривенно вводят плазмозамещающие растворы, при неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин.

При судорогах внутривенно вводят диазепам.

При бронхоспазме ингаляционно или парентерально применяют β-адреномиметики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антигипертензивный эффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами, а также этанолом. Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка | натрия) и ингибиторы моноаминоксидазы.

Циметидин увеличивает биодоступность.

Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина. Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови.

Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов; снижает действие антигистаминных средств.

Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб.

Амиодарон, верапамил и дилтиазем усиление выраженности отрицательного хроно–, ино– и дромотропного действия пропранолола.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при Внутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).

Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).

Гипотензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижению артериального давления.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект варфарина.

Три– и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов моноамироксидазы и пропранолола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения.

Особые указания

Может наблюдаться изменение лабораторных показателей: агранулоцитоз, повышение активности «печеночных» трансаминаз и уровня билирубина.

Контроль за больными, принимающими Анаприлин, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), электрокардиограмма.

У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 ударов в минуту), гипотензии (систолическое артериальное давление менее 100 мм ртутного столба), атривентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение. Следует обучить больного методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту.

Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом β–адреноблокаторов.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Перед назначением Анаприлина пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять сердечные гликозиды и/или мочегонные средства.

Лечение ишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным прием Анаприлина возможен в течение нескольких лет.

Прекращать терапию препаратом Анаприлин необходимо постепенно, под наблюдением врача резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, потенцировать приступ стенокардии, ухудшить толерантность к физической нагрузке.

Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% каждые 3–4 дня).

У больных сахарным диабетом применение препарата проводят под контролем содержания глюкозы, а крови (1 раз в 4–5 месяца).

При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать определенные клинические признаки гинертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику, При назначении β-адреноблокнторов больным, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения β-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина.

При феохромоцитоме назначают только в сочетании с α–адреноблокаторами.

Нельзя одновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) и транквилизаторами.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие β–адреноблокиторов, поэтому больные, принимающие сочетания препаратов, должны (находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления гипотензии и брадикардии.

На фоне лечения Анаприлином следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема.

Осторожно применять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами моноаминоксидазы, при их курсовом применении более 2 недель.

За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром, необходимо прекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции миокарда и развития гипотензии).

У «курильщиков» эффективность β-адреноблокаторов ниже.

Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

Во время лечения избегать использования натуральной лакрицы; пища, богатая белком, способна увеличить биодрступность.

С осторожностью

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• гипертиреоз;
• миастения;
• хроническая сердечная недостаточность I–II ФК;
• феохромоцитома;
• псориаз;
• беременность;
• аллергические реакции в анамнезе;
• синдром Рейно;
• пожилой возраст.

Применение при беременности и в период лактации

Применение во время беременности возможно, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Может отмечаться следующее влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. При необходимости приема во время беременности необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода. За 48–72 часа до родов Анаприлин следует отменить.

Также пропранолол секретируется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с алкоголем

Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможно резкое снижение артериального давления).

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

Рекомендуется хранить Анаприлин в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не применять по истечении срока годности.

Срок годности — 4 года.

Условия отпуска из аптек

Из аптек отпускается по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов Анаприлина, схожих по своему терапевтическому действию, могут применяться:

1. Бисопролол
2. Метопролол
3. Небиволол
4. Сердол
5. Сотагексал
6. Капотен