Альфа Нормикс (Alfa Normix) — антибиотик из группы рифамицинов в форме таблеток или гранул, обладающий широким спектром противомикробной активности. Способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки. Используется для лечения «диареи путешественника».

Торговое название

Альфа Нормикс.

Международное непатентованное название

Рифаксимин (Rifaximin).

Лекарственная форма и описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Гранулы оранжевого цвета с запахом и вкусом вишни (дикой черешни).

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 200 мг:

• Активные компоненты: рифаксимин с полиморфной структурой альфа — 200мг.
• Вспомогательные вещества: карбоксиметил-крахмал натрия — 15мг, глицерил пальмитостеарат — 18мг, кремния диоксид коллоидный — 1мг, тальк — 1мг, целлюлоза микрокристаллическая — 115мг.
• Оболочка: гипромеллоза — 5.15мг, титана диоксид (Е171) — 1.5мг, динатрия эдетат — 0.02мг, пропилен гликоль — 0.5мг, оксид железа красный (Е172) — 0.15мг.

Гранулы на 1 флакон 60 мл:

• Активные компоненты: рифаксимин с полиморфной структурой альфа — 1.2г.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 70мг, кармеллоза натрия — 710мг, пектин — 780мг, каолин — 4.002г, натрия сахаринат — 60мг, натрия бензоат — 36мг, сахароза — 17.280г, ароматизатор вишневый (дикой черешни) — 240мг.

Таблетки в дозировке 200 мг, покрытые пленочной оболочкой. По 12 или 14 таблеток в блистере из поливинилхлорида, поливинилиденхлорида или полиэтилена и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3 или 5 блистеров (по 12,14,28,36,42 или 60 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Гранулы (по 100 мг для приготовления 5 мл суспензии для при¬ёма внутрь) во флаконе из темного стекла, закупоренном алюминиевым колпачком завинчиваю¬щимся. Флакон вместе с мерной чашечкой и инструкцией по применению помещают пачку картонную.

Фармакологическая группа

Антибиотик из группы рифамицинов.

Фармакологические свойства

Альфа Нормикс обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.

Фармакодинамика

Рифаксимин — антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицинов (группа антибиотиков, относящихся к классу анзамицинов, образуемых при биосинтезе одним из видов актиномицетов, а также их полусинтетические производные).

Как и другие представители этой группы, необратимо связывает β–субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий.

Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния.

Препарат снижает:

• образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии;
• повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
• присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;
• антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
• риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу.

Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий.

При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.

При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.

Чувствительность

Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность.

Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях.

Поскольку рифаксимин в полиморфной форме α обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

Фармакокинетика

Всасывание

Рифаксимин в полиморфной форме α практически не всасывается при приёме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10нг/мл). При применении препарата через 30 минут после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.

Распределение

Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67.5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью 62%.

Выведение

Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96.9% от принятой дозы), так как не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ.

Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче рифаксимин составляет не более 0.025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25–дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками ¹⁴C рифаксимина не превышает 0.4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.

Особые группы пациентов

С почечной недостаточностью: нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.

С печеночной недостаточностью: системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.

Дети: фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

Показания к применению

• Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например, при острых желудочно-кишечных инфекциях, диареи путешественников, синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печёночной энцефалопатии, симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника,
• Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
• Диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом с кровью.
• Кишечная непроходимость (в том числе частичная).
• Тяжелое язвенное поражение кишечника.
• Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы (для лекарственной формы гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).

Способ применения и дозы

Принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

• Лечение диареи: 1 таблетка по 200 мг или 10 мл суспензии (что эквивалентно 200 мг рифаксимина) каждые 6 часов. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.
• Печеночная энцефалопатия: 2 таблетки по 200 мг или 20 мл суспензии (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 8 часов.
• Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах: 2 таблетки по 200 мг или 20 мл суспензии (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 12 часов. Профилактику проводят за 3 дня до операции.
• Синдром избыточного бактериального роста: 2 таблетки по 200 мг каждые 8–12 часов.
• Симптоматический неосложненный дивертикулез: 1–2 таблетки по 200 мг или от 10 до 20 мл суспензии (что эквивалентно 200—400 мг рифаксимина) каждые 8–12 часов.
• Хронические воспалительные заболевания кишечника: 1–2 таблетки по 200 мг или от 10 до 20 мл суспензии (что эквивалентно 200 — 400 мг рифаксимина) каждые 8–12 часов. Продолжительность лечения Альфа Нормиксом не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20 — 40 дней.

Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота их приёма.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.

Приготовление суспензии

Гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь находятся в закрытом флаконе.

Для приготовления суспензии необходимо открыть флакон, добавить воду до метки и хорошо встряхнуть флакон. Добавить воду повторно до тех пор, пока уровень суспензии не достигнет указанной отметки 60 мл.

Концентрация рифаксимина в приготовленной суспензии составляет 100мг в 5мл. Перед употреблением суспензию хорошо взболтать. Отмеривать готовую суспензию мерной чашечкой, имеющейся в упаковке.

Побочное действие

Побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 — < 1/10), нечасто (> 1/1000 — <1/100), редко (> 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
• Со стороны крови: нечасто — лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения; неизвестно — тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции, гиперчувствительность, анафилактический шок, отек гортани.
• Метаболические нарушения: нечасто — снижение аппетита, дегидратация.
• Психические нарушения: нечасто — патологические сновидения, депрессивное настроение, бессонница, нервозность.
• Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — гипестезия, мигрень, парестезия, сонливость, головная боль в области пазух носа; неизвестно — предобморочное состояние, возбуждение.
• Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия.
• Со стороны внутреннего уха: нечасто — боль в ухе, системное головокружение.
• Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: часто — вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию; нечасто — боль в верхней половине живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, «твердый» стул, повышение активности аспартатаминотрансферазы, агевзия; неизвестно — нарушение печеночных функциональных тестов, изжога.
• Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия.
• Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, «солнечный» ожог, неизвестно — ангионевротический отек, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее.
• Инфекции: нечасто — кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; неизвестно — клостридиальная инфекция.
• Со стороны репродуктивной системы: нечасто — полименорея.
• Общие симптомы: часто — лихорадка; нечасто — астения, боль и неприятные ощущения неопределенной локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, гипергидроз, отек лица, усталость.
• Лабораторные исследования: изменение международного нормализованного отношения.

Передозировка

По данным клинических исследований, у пациентов с диареей путешественника дозы рифаксимина до 1800 мг в день хорошо переносились.

Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400мг в день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов. При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.

Особые указания

Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом.

Препарат Альфа Нормикс не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 часов и назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Известно, что Clostridium difficile—ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс. Потенциальную взаимосвязь препарата с развитием Clostridium difficile—ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приёме рифаксимина и ингибитора Р-гликопротеина, такого как циклоспорин. Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.

При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, приём препарата Альфа Нормикс следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Вследствие влияния Альфа Нормикса на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата, особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50мкг.

Приём препарата Альфа Нормикс возможен не ранее, чем через 2 часа после приёма активированного угля.

Гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь содержат сахарозу, поэтому Альфа Нормикс в данной лекарственной форме нельзя применять при наследственной непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, недостаточности сахаразы-изомальтазы.

С осторожностью

Почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами, одновременное применение с ингибитором Р-гликопротеина, таким как циклоспорин.

Применение при беременности и в период лактации

Данные о применении препарата при беременности весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Применение Альфа Нормикса при беременности не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко.

Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.

Взаимодействие с алкоголем

Прием алкоголя в период лечения препаратом настоятельно не рекомендуется ввиду снижения эффективности последнего.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс, однако, он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения и срок годности

Следует хранить препарат в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Срок годности — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналога Альфа Нормиксу по терапевтическому действию может применяться один из препаратов:

1. Бактисубтил 
2. Бактериофаг
3. Бактрим
4. Берлоцид
5. Би-Септин
6. Эрсефурил
7. Энтерол