Цитофлавин (Cytoflavin)

Цитофлавин (Cytoflavin) — метаболическое средство, улучшающее мозговой кровоток. Активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает нарушенное сознание.

Торговое название

Цитофлавин.

Международное непатентованное название

Инозин (Inosine) + Никотинамид (Nicotinamide) + Рибофлавин (Riboflavin)+ Янтарная кислота (Succinic acid).

Лекарственная форма и описание

Раствор для внутривенного введения — прозрачная жидкость жёлтого цвета.

Состав и форма выпуска

На 1 л раствора:

• Активные компоненты: янтарная кислота — 100 г, никотинамид — 10 г, рибоксин (инозин) — 20 г, рибофлавина фосфат натрия (рибофлавин) — 2 г;
• Вспомогательные вещества: N—метилглюкамин (меглюмин) — 165 г, натрия гидроксид — 34 г, вода для инъекций — до 1.0 л.

Раствор для внутривенного введения в ампулах по 5 или 10 мл из бесцветного или темного стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой или фольгой алюминиевой. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Метаболические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — метаболическое, нормализующее мозговой кровоток.

Фармакодинамика

Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата компонентов.

Цитофлавин усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и (β—окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ—аминомасляной кислоты в нейронах.

Цитофлавин увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.

Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга.

Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.

При применении препарата Цитофлавин в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл в минуту (в пересчёте на неразбавленный Цитофлавин) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.

Пик концентрации Янтарной кислоты определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа.

Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида. Выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1.3 часа, равновесный объём распределения — около 60 л, общий клиренс — около 0.6 л мин.

Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения — около 40 л, общий клиренс — около 0.3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита, в высоких дозах — преимущественно в неизменённом виде.

Показания к применению

У взрослых в комплексной терапии:

• инфаркта мозга;
• последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
• токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения.

У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28–36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:

• при церебральной ишемии.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.

Способ применения и дозы

У взрослых Цитофлавин применяют только внутривенно капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Скорость введения 3–4 мл/мин.

• При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8–12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
• При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
• При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки через 8–12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии — в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозном угнетении сознания — однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.

У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата Цитофлавин составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5% или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5).

Время первого введения — первые 12 часов после рождения. Оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни.

Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл в час, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчётного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния.

Курс лечения в среднем составляет 5 суток.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

1. очень частые (> 1/10);
2. частые (> 1/100 — <1/10);
3. нечастые (> 1/1000 — < 1/100);
4. редкие (> 1/10000 — < 1/1000);
5. очень редкие (< 1/10000);
6. частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

• Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк, анафилактический шок.
• Со стороны нервной системы: очень редко — головная боль, головокружение, парестезии, тремор.
• Нарушения психики: очень редко — психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
• Со стороны сердца: очень редко — тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений. Нарушения
• Со стороны сосудов: очень редко — повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
• Со стороны дыхательной системы: очень редко — затруднение дыхания, одышка, удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезии в носу, дизосмия.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница.
• Со стороны обмена веществ: очень редко — транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, потливость, боль и покраснение по ходу вены.

Во избежание возникновения нежелательных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаев передозировки не наблюдалось. Рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами.

Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина. эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.

Хлорпромазин, имипрамин и амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.

Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

Препарат также уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).

Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами и анаболическими стероидами.

Особые указания

Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.

Скорость введения раствора, содержащего Цитофлавин, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:

находящимся на искусственной вентиляции лёгких, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения:

при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.

У больных сахарным диабетом лечение рекомендуется проводить под контролем показателя глюкозы крови.

Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.

С осторожностью

С осторожностью препарат следует принимать при:

• нефролитиазе;
• подагре;
• гиперурикемии.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата Цитофлавин обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата Цитофлавин при беременности и в период лактации противопоказано.

Взаимодействие с алкоголем

Нет данных.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Цитофлавин не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами.

Условия хранения и срок годности

Рекомендуется хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности — 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов препарата Цитофлавин могут применяться следующие лекарственные средства:

1. Мексидол
2. Келтикан
3. Комбилипен
4. Глицин
5. Инстенон
6. Армадин
7. Болюсы Хуато
8. Энерион
9. Тенотен