Предуктал MB (Preductal MB) — антиангинальное средство, улучшающее энергетический метаболизм и обладающее антигипоксантным эффектом.

Торговое название

Предуктал MB.

Международное непатентованное название

Триметазидин (Trimethazidinum).

Лекарственная форма и описание

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, круглые двояковыпуклые розового цвета. Цвет таблетки на изломе — белый.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 35 мг:

• Активные компоненты: триметазидина дигидрохлорид — 35 мг.
• Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 80.90 мг; повидон — 8.70 мг; гипромеллоза — 74.00 мг; магния стеарат — 1.00 мг; кремния диоксид коллоидный — 0.40 мг; макрогол-6000 — 0.1317 мг.
• Оболочка: сухой премикс для розовой оболочки N5361, состоящий из титана диоксида — 0.6908 мг; красителя железа оксид красный — 0.0103 мг, глицерол — 0.2191 мг; гипромеллоза — 3.6414 мг; магния стеарат — 0.2191 мг; макрогол-6000 — 0.0876 мг.

По 29 или 30 таблеток в блистере ПВХ или алюминиевом. По 2 блистера с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Упаковка для стаиионаров:

По 30 таблеток в блистере ПВХ или алюминиевом. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

По 10 блистеров (по 30 таблеток в блистере) помещают в пачку картонную без маркировки. По 3 пачки картонные с инструкциями по медицинскому применению помещают в коробку картонную с контролем первого вскрытия.

Фармакологическая группа

Антиангинальное средство.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — улучшающее энергетический метаболизм, антигипоксантное.

Фармакодинамика

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3- кетоацил- КоА- тиолазы (3- КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии.

Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

Экспериментально подтверждено, что триметазидин обладает следующими свойствами:

• поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
• уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
• понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
• уменьшает размер повреждения миокарда;
• не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

У пациентов со стенокардией триметазидин:

• увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
• ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
• значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приёме нитроглицерина короткого действия;
• улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL- II), добавление триметазидина (60 мг в сутки) к терапии метопрололом 100 мг в сутки (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо:

• общая длительность нагрузочных тестов составила +20.1 с; p = 0.023,
• общее время выполнения нагрузки +0.54 METs; p=0.001,
• время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +33.4 с; p = 0.003,
• время до развития приступа сте нокардии +33,9 с, p < 0.001,
• количество приступов стенокардии в неделю -0.73; p=0.014
• потребление нитратов короткого действия в неделю -0.63; p = 0.032, без гемодинамических изменений.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией (Sellier), добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза в сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с; p = 0.03) при проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Эта разница была также показана и для времени развития приступов стенокардии (р = 0.049). Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией (Vasco), триметазидин в двух дозировках (70 мг в сутки и 140 мг в сутки) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг в сутки. В общей популяции, включая пациентов, как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (n = 1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с по сравнению с +13,1 с для плацебо; p = 0.001) и время до развития приступа стенокардии (+46.3 с, по сравнению с +32.5 для плацебо; p = 0.005).

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 часов.

Свыше 24 часов концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов. Равновесное состояние достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

Распределение. Объем распределения составляет 4.8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).

Выведение. Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 часов, у пациентов старше 65 лет — около 12 часов. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

Особые группы. Пациенты старше 75 лет. У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование в популяции пациентов старше 75 лет при приеме таблеток триметазидина по 35 мг 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение экспозиции в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с КК более 60 мл в минуту.

Никаких особенностей касательно безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Пациенты с почечной недостаточностью. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл в минуту), и в среднем в 4 раза — у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл в минуту) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Применение у детей и подростков. Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Показания к применению

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие, связанные с ними двигательные нарушения.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту).

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных пациентам до 18 лет назначение препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Принимать внутрь, по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.

Продолжительность лечения определяется врачом. Максимальная суточная доза составляет 70 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл в минуту) суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка), утром во время завтрака.

У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл в минуту) рекомендованная суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка), утром во время завтрака.

Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации:

• очень часто (≥ 1 / 10);
• часто (≥ 1/ 100; < 1 / 10);
• нечасто (≥ 1 / 1000; < 1 / 100);
• редко (≥ 1 / 10000, < 1 / 1000);
• очень редко (< 1 / 10 000);
• неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

• Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; неуточненной частоты — запор.
• Общие расстройства: часто — астения.
• Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль; неуточненной частоты — симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии, нарушения сна (бессонница, сонливость).
• Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты — острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, «приливы» крови к коже лица.
• Со стороны кровеносной и лимфатической системы: неуточненной частоты — агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: неуточненной частоты — гепатит.

Передозировка

Имеется лишь ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось.

Особые указания

Предуктал MB не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).

Предуктал MB может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, Предуктал MB следует окончательно отменить.

Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или выраженным снижением АД, особенно, у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»).

Следует с осторожностью назначать Предуктал MB пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:

При умеренной почечной недостаточности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

У пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью

С осторожностью следует принимать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл в минуту), т. к. клинические данные ограничены. То же касается пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30–60 мл в минуту) и применения у пациентов старше 75 лет.

Применение при беременности и в период лактации

Данные о применении препарата Предуктал MB у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности.

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния триметазидина на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

Но, в качестве меры предосторожности, не рекомендуется применять препарат Предуктал MB во время беременности.

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Но риск для новорожденного ребенка не может быть исключен, поэтому не следует применять препарат Предуктал MB во время грудного вскармливания.

Взаимодействие с алкоголем

В связи с тем, что информация о взаимодействии препарата с алкоголем не предоставлена, употребление спиртных напитков в период применения препарата не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В ходе клинических исследований не было выявлено влияния препарата Предуктал МВ на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций.

Условия хранения и срок годности

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Специальных условий хранения препарата не требуется.

Срок годности — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

В качестве аналогов препарата могут применяться:

1. Веро-Триметазидин.
2. Антистен.
3. Ангиозил Ретард.
4. Римекор.
5. Депренорм MB.
6. Дибикор.
7. Предизин.