Моносан (Monosan)

Моносан (Monosan) — вазодилататор для лечения заболеваний сердца, сосудорасширяющий препарат. Органический нитрат.

Торговое название

Моносан.

Международное непатентованное название

Изосорбида мононитрат (Isosorbidi mononitras).

Лекарственная форма и описание

Таблетки белого цвета круглые, плоские с риской и фаской, диаметром 7 мм (для дозировки 20 мг) или 9 мм (для дозировки 40 мг).

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 20 или 40 мг:

• Активные компоненты: изосорбида мононитрат — 20 или 40 мг (эквивалентно изосорбиду-5-мононитрату, разбавленного лактозой 25 или 50 мг);
• Вспомогательные вещества: лактоза гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

Таблетки по 20 или 40 мг по 10 шт в контурной ячейковой упаковки. По 3 блистера с инструкцией по применению помещаются в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Сосудорасширяющие препараты. Органические нитраты.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — гипотензивное, антиангинальное, артериодилатирующее, сосудорасширяющее.

Фармакодинамика

Обладает антиангинальным действием, которое связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (расширение периферических вен, благодаря которому происходит депонирование крови в объемном русле, снижается возврат крови к сердцу, что приводит к падению давления наполнения левого желудочка с уменьшением ударного объема, понижается давление в легочной артерии, частично разгружается малый круг кровообращения и снижается конечно-диастолическое давление в левом желудочке) и постнагрузки (расширение артериол вызывает снижение общего периферического сосудистого сопротивления), а также с непосредственным вазодилатирующим воздействием на крупные коронарные артерии.

Кроме того, уменьшение преднагрузки вызывает снижение напряжения стенок левого желудочка, что приводит к увеличению субэндокардиального и интрамурального кровотока: в результате снижения конечно-диастолического и конечно-систолического давления в левом желудочке уменьшаются размеры сердца, укорачивается период изгнания.

Расширение крупных эпикардиальных коронарных артерий увеличивает поступление крови, обогащенной кислородом, в области ишемии и ишемического повреждения, что может восстанавливать жизнеспособность «оглушенного» миокарда и ограничивать зону некроза, открытие коллатералей способствует улучшению перфузии крови в области ишемизированного миокарда, возможно, имеет место и прямое метаболическое действие на миокард.

Кроме того, происходит ингибирование агрегации тромбоцитов, снижение внутритромбоцитарного синтеза тромбоксана.

Фармакокинетика

Изосорбид-5-мононитрат — это фармакологически активный метаболит изосорбида динитрата, не метаболизирующийся в печени и обладает высокой биодоступностью — около 100%, поэтому имеется прямая связь дозы с концентрацией препарата в плазме крови и фармакодинамическим действием. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема достигается в течение часа. Препарат не связывается с белками плазмы крови.

Фармакокинетика при дозах 10–80 мг имеет линейный характер, и, в отличие от изосорбида динитрата, при первом прохождении через печень не подвергается биотрансформации.

Индивидуальные различия в плазматической концентрации после перорального приема невелики. Период полувыведения — 4–6 часов. Эффективный уровень изосорбида-5-мононитрата в крови около 100 нг/мл.

Препарат метаболизируется в почках, где образуется фармакологически неактивные изосорбид и два глюкуронида, период полувыведения которых составляет соответственно 8 и 6 часов.

Почечный клиренс препарата 1,8 л/мин.

Показания к применению

• Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии;
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к органическим нитратам или другим компонентам препарата;
• Острые нарушения кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• Кардиогенный шок, если не обеспечивается достаточно высокое конечное диастолическое давление в левом желудочке путем применения внутриаортальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие;
• Токсический отек легких;
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт.ст.)
• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафила, варденафила, тадалафила, поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов;
• Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью
• Гипертрофическая кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада перикарда;
• Низкое давление наполнения при остром инфаркте миокарда, левожелудочковая недостаточность. Не следует допускать снижения систолического артериального давления менее 90 мм рт. ст.).
• Аортальный и/или митральный стеноз;
• Тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции;
• Закрытоугольная глаукома;
• Тиреотоксикоз;
• Тяжелая анемия;
• Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т. ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма);
• Выраженная почечная недостаточность;
• Печеночная недостаточность;

Способ применения и дозы

Внутрь за 1 ч до или через 2 ч после еды. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Для всех показаний режим дозирования устанавливают с учетом индивидуальной чувствительности и в зависимости от тяжести заболевания. Лечение начинают с низкой дозы, медленно увеличивая ее до необходимого уровня. Начальная доза — 10–20 мг 1- 2 раза в день. Минимальная разовая доза 10 мг. Затем дозу постепенно повышают до 20–40 мг 1–2 раза/сутки.

Интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 8 ч. В зависимости от выраженности клинического эффекта с 3–5 дня терапии разовую дозу препарата можно увеличить до 60–80 мг/сутки при той же кратности приема. Максимальная суточная доза — 80 мг. При вариантной стенокардии с частыми ночными приступами препарат следует принимать утром и непосредственно перед сном. Прекращение лечения должно быть не резким, а постепенным, поскольку не исключен «феномен отмены».

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: «нитратная» головная боль, головокружение, преходящая гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия, выраженное снижение артериального давления (АД). В редких случаях — усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция), ортостатический коллапс.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.
• Со стороны центральной нервной системы: скованность, сонливость, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения).
• Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях — эксфолиативный дерматит.
• Прочие: развитие толерантности (в т. ч. перекрестной к другим нитратам).

Передозировка

Симптомы. Коллапс, обморочные состояния, рефлекторная тахикардия, слабость, головокружение, заторможенность, головная боль, зрительные расстройства, гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия (цианоз, аноксия -обычно при хронической передозировке), гиперпноэ, диспноэ, повышение внутричерепного давления, судороги, паралич, кома.

Лечение. Помимо общих рекомендаций, таких как промывание желудка и укладывание пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, следует контролировать основные показатели жизненных функций и при необходимости их корректировать. Больным с выраженной артериальной гипотензией и/или в состоянии шока следует восполнить объем циркулирующей крови; в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина и/или допамина.

Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано. При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются внутривенно аскорбиновая кислота в форме натриевой соли (ранее применялся метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0.1–0.15 мл/кг 1% раствора до 50 мл); оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме крови.

Снижает эффект вазопрессоров.

Барбитураты ускоряют биотрансформацию и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови.

При совместном применении с другими вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафилом, варденафилом, тадалафилом, а также с этанолом возможно потенцирование антигипертензивного действия изосорбида мононитрата.

При комбинации с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.) возможно усиление антиангинального эффекта. Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение АД).

При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно-кишечном тракте.

Терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина) уменьшается при одновременном приеме с нитросоединениями.

Особые указания

Препарат не применяют для купирования приступов стенокардии.

В период терапии необходим контроль АД и частоты сердечных сокращений. В случае необходимости использовать препарат на фоне артериальной гипотензии, следует одновременно принимать препараты, обладающие положительным инотропным эффектом. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности; в этом случае, после 3–6 недель регулярного приема, рекомендуется отмена препарата на 24–48 ч, либо перерыв в лечении препаратом на 3–5 дней с его заменой на это время другими антиангинальными лекарственными средствами.

Необходимо избегать резкой отмены препарата и снижать дозу постепенно.

Применение при беременности и в период лактации

По соображениям безопасности препарат может применяться при беременности и в период лактации только строго по назначению врача после тщательной оценки пользы и возможного риска, поскольку к настоящему моменту недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей.

Если кормящая мать принимает данный препарат, необходимо установить наблюдение за ребенком на предмет развития возможных побочных эффектов от применения моносана.

Взаимодействие с алкоголем

В период лечения препаратом следует исключить употребление алкоголя.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Возможно снижение способности к быстрым психомоторным реакциям, поэтому следует с осторожностью управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности в период применения препарата.

Условия хранения и срок годности

Список Б.

Рекомендуется хранить в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре от 15 до 25°С.

Срок хранения — 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

Аналогами данного препарата, близкими по своему терапевтическому воздействию, могут быть:

1. Нитроглицерин.
2. Моночинкве.
3. Кардикет.
4. Изокет.
5. Изо-Мик.