Ламизил (Lamisil) — противогрибковый препарат.

Торговое название

Ламизил.

Международное непатентованное название

Тербинафин (Terbinafinum).

Лекарственная форма и описание

• Таблетки круглые двояковыпуклые с фаской и риской белого или желтоватого цвета с шероховатой поверхностью. На ободке таблетки расположена надпись «LAMISIL 250».
• Мазь для наружного применения белая однородная, со слабым характерным запахом.
• Спрей для наружного применения — бесцветная прозрачная или с желтоватым оттенком жидкость, имеющая характерный запах.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 250 мг:

• Активные компоненты: тербинафин (в форме гидрохлорида) — 250 мг;
• Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза, натрия гликолат крахмал, микрокристаллическая целлюлоза.

Таблетки в количестве 7 или 14 штук в контурном ячейковом блистере с инструкцией по применению помещаются в пачку картонную.

На 1 г мази 1%:

• Активные компоненты: тербинафина гидрохлорида — 10 мг;
• Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия гидроксид, сорбитана стеарат, цетила пальмитат, стеариловый спирт, цетиловый спирт, полисорбат 60, изопропила миристат, вода очищенная.

Мазь в количестве 15 или 30 г в алюминиевой тубе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

На 1 г спрея 1%:

• Активные компоненты: тербинафина гидрохлорида — 10 мг;
• Вспомогательные вещества: макрогол цетостеариловый эфир, этанол, вода очищенная, пропиленгликоль, азот.

Спрей в объеме 15 или 30 мл в полиэтиленовом флаконе с наконечником-распылителем вместе с инструкцией по применению помещается в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Противогрибковые препараты.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — фунгицидное, фунгистатическое.

Фармакодинамика

Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (например, М. canis), Epidermophyton floccosum, a также дрожжевых грибов рода Candida (например, С. albicans) и Pityrosporum.

В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов.

Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При назначении Ламизила внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (> 70%). Абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта «первого прохождения» составляет примерно 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл.

При постояннном приеме тербинафина его С_тах увеличивалась в среднем на 25% больше, по сравнению с однократным приемом, AUC увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения AUC можно рассчитать эффективный период полувыведения — 30 часов.

Прием пищи в незначительной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозы препарата при одновременном приеме с пищей.

Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.

Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста.

В фармакокинетических исследованиях разовой дозы Ламизила у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50%.

При местном применении абсорбция — менее 5%, оказывает незначительное системное действие.

Показания к применению

Таблетки:

• Онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами.
• Микозы волосистой части головы.
• Грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание: в отличие от Ламизила для местного применения, форма для приема внутрь не эффективна при разноцветном лишае.

Мазь:

• Профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, в том числе: микозов стоп («грибок» стопы), ороговелостей, трещин, зуда и шелушения кожи, вызванных грибком стопы; паховой эпидермофитии (tinea cruris); грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в том числе, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.
• Дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например, Candida albicans), в частности опрелость.
• Разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тербинафину или к любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки

Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.

Взрослые и дети с 12 лет. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) не имеется.

Препарат назначают 1 раз в сутки.

Разовая доза зависит от массы тела и составляет: для детей с массой тела менее 20 кг — 62.5 мг; от 20 до 40 кг — 125 мг; более 40 кг — 250 мг. У детей старше 2 лет переносимость препарата для приема внутрь хорошая.

Взрослые 250 мг 1 раз в сутки. Инфекции кожных покровов

Рекомендуемая продолжительность лечения:

• Дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2- 6 недель.
• Дерматомикоз туловища, голеней: 2- 4 недели.
• Кандидоз кожи: 2- 4 недели. Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с заболеванием, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения.

При инфекции волос и волосистой части головы рекомендуемая продолжительность лечения:

• При микозе волосистой части головы — 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
• При онихомикозе продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6-ти недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12- ти недель лечения.

Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) следует снижать дозу в 2 раза.

Применение у лиц пожилого возраста. Нет оснований предполагать, что для лиц пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста.

В случае применения в этой возрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.

Мазь

Применяется наружно.

Взрослые и дети с 12 лет. Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки. Крем наносят один или два раза в сутки тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают.

При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.

При обширных грибковых поражениях тела рекомендуется применять крем в тубах по 30 г.

Средняя продолжительность лечения:

• Дерматомикоз туловища, голеней: 1 неделя 1 раз в день
• Дерматомикоз стоп: 1 неделя 1 раз в день; ороговелости, трещины, зуд и шелушение кожи, вызванные грибком стопы — 2 недели 1—2 раза в день;
• Кандидоз кожи: 1—2 недели 1 или 2 раза в день;
• Разноцветный лишай: 2 недели 1 или 2 раза в день.

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного лечения или преждевременного его прекращения существует риск возобновления инфекции.

Если через одну—две недели лечения не отмечается признаков улучшения, следует провести верификацию диагноза.

Режим дозирования мази у лиц пожилого возраста так же не отличается от вышеописанного для данной формы препарата.

Применение препарата у детей до 12 лет не рекомендуется.

Спрей

Взрослые и дети с 12 лет. Препарат в форме спрея можно применять 1 или 2 раза в день, в зависимости от показаний. Перед применением препарата необходимо тщательно очистить и подсушить пораженные участки. Препарат распыляют на пораженные участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения, и, кроме того, наносят на прилегающие участки как пораженной, так и интактной кожи.

При обширных грибковых поражениях тела рекомендуется применять спрей 30 мл.

Продолжительность лечения и кратность применения препарата:

• дерматомикоз туловища, голеней: 1 неделю по 1 разу в сутки
• дерматомикоз стоп: 1 неделю по 1 разу в сутки
• разноцветный лишай: 1 неделю по 2 раза в сутки

Режим дозирования препарата в форме спрея у лиц пожилого возраста не отличается от вышеописанного.

Применение спрея у детей. Опыт применения спрея у детей ограничен, в связи с чем применение препарата у детей не рекомендуется.

Побочное действие

Таблетки. Ламизил в целом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований или после выхода препарата на рынок.

При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (> 1/10),  «часто» (от >/100 <1/10), «иногда» (>1/1000 <1/100), «редко» (>1/10000 <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая изолированные сообщения.

• Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка
• Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось снижение потребления пищи, которое приводило к значительному уменьшению веса.
• Со стороны печени: редко — гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом препарата была сомнительной.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто — чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница), очень редко — серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза. Очень редко отмечались случаи выпадения волос, хотя причинно-следственная связь этого явления с приемом препарата не установлена. В случае, если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение препаратом следует прекратить.
• Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия.
• Прочие: очень редко — чувство усталости.

Мазь и спрей. В местах нанесения препарата может появиться покраснение, ощущение зуда или жжения. Аллергические реакции.

Передозировка

Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки при применении таблетированной формы препарата (принятая доза составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.

О случаях передозировки препарата при местном применении не сообщалось. Если же случайно Ламизил в форме мази будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблетированной формы (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение).

Рекомендуемое в случае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка. При необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Для таблетированной формы препарата. Влияние других лекарственных средств на тербинафин Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов — индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450.

При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и Ламизила может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего. Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме, снижает клиренс тербинафина на 33%.

Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме, увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства. Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших препарат совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может усиливать действие кофеина или увеличивать его концентрацию в плазме. Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%. В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса 1 °C и ингибиторы моноами-ноксидазы В типа в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%. Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме, повышает клиренс циклоспорина на 15%.

Какие-либо лекарственные взаимодействия для препарата в форме мази неизвестны.

Особые указания

Не рекомендуют назначать таблетированную форму препарата пациентам с хроническими или активными заболеваниями печени. До назначения таблеток необходимо определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым назначают таблетки, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача о возникновении на фоне приема препарата таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал.

В случае появления подобных симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.

Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом 2D6 (CYP2D6). Поэтому необходимо осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом лечение препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты класса 1С и ингибиторы моноаминоксидазы В типа) в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Ламизил в форме мази предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания его в глаза, так как он может вызвать раздражение. При случайном попадании в глаза, их следует немедленно промыть проточной водой, а в случае развития стойких явлений раздражения необходимо проконсультироваться с врачом.

Следует соблюдать осторожность при нанесении спрея на поврежденные участки кожи, так как спирт может вызвать раздражение. Если препарат был случайно введен в дыхательные пути при ингаляции, то, в случае появления каких-либо симптомов и особенно при их стойком сохранении, необходимо проконсультироваться с врачом.

При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.

С осторожностью

• печеночная и/или почечная недостаточность
• алкоголизм
• угнетение костномозгового кроветворения
• опухоли
• болезни обмена веществ
• окклюзионные заболевания сосудов конечностей
• детский возраст (отсутствие достаточного клинического опыта)

Применение при беременности и в период лактации

Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод.

Поскольку клинический опыт применения таблетированной формы Ламизила у беременных женщин очень ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии превышает потенциальный риск.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат внутрь, не должны кормить грудью.

В случае применения кормящей матерью препарата в форме спрея или мази через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.

Взаимодействие с алкоголем

Не рекомендуется употреблять алкоголь в период применения препарата.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Данные о влиянии таблетированной формы препарата на способность водить автомобиль и управлять механизмами отсутствуют.

Следует также учитывать содержание в спрее этилового спирта (23.5%).

Условия хранения и срок годности

Таблетки, мазь и спрей следует хранить в сухом, недоступном для детей, месте при температуре не выше 30 °C.

Срок годности таблеток и мази — 5 лет, спрея — 3 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат всех форм выпуска отпускается без рецепта.

Аналоги

Аналогами данного препарата являются:

1. Термикон.
2. Тербинафин.
3. Тербифин.
4. Тербизил.
5. Экзифин.
6. Тербикс.
7. Бинафин.