Кардикет (Cardiket)

Кардикет (Cardiket) — периферический вазодилататор, антиангинальный препарат пролонгированного действия, применяемый при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. 

Торговое название

Кардикет.

Международное непатентованное название

Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate)

Лекарственная форма и описание

Таблетки пролонгированного действия белые круглой формы с фаской и риской. На одной стороне выгравированы буквы «IR» и цифра «20», «40» или «60» (в зависимости от дозировки).

Капсулы желатиновые твердые светло-коричневого цвета с гранулами белого или бело-желтого цвета внутри, с легким специфическим запахом.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 20, 40 или 60 мг:

• Активное вещество: изосорбида динитрат — 20,00 мг/ 40,00 мг/ 60,00 мг (используют смесь (тритурацию) изосорбида динитрата и лактозы моногидрата 20/40/60).
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 157,95 мг/ 162,70 мг/ 250,70 мг, тальк 55,00 мг/ 45,00 мг/ 72,715 мг, магния стеарат 2,05 мг/ 2,08 мг/ 2,515 мг, поливинилацетат 15,00 мг/ 9,00 мг/ 12,00 мг, крахмал картофельный -/1,22 мг/ 2,07 мг.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5 блистеров с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

На 1 капсулу 120 мг:

• Активные вещества: изосорбида динитрат — 120 мг;
• Вспомогательные компоненты: шарики сахарные, лактоза, тальк, поли-0-этилцеллюлоза, шеллат.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Периферические вазодилататоры. Антиангинальные препараты.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфолирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.

Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).

Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшают зону повреждения миокарда.

Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.

Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей.

Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. С целью предотвращения возникновения толерантности рекомендуется соблюдать ежедневный, предпочтительно ночной «безнитратный интервал» в течение 8–12 часов. У большинства пациентов такая терапия является более эффективной, чем непрерывное лечение.

Фармакокинетика

При пероральном приеме изосорбида динитрат быстро всасывается. Относительная биодоступность для форм пролонгированного действия изосорбида динитрата по сравнению с обычными таблетками составляет более 80% при приеме внутрь.

Начало действия — через 15–30 минут, максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается через 15 минут — 1 — 2 часа.

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов изосорбид-5-мононитрата (период полувыведения (Т½) составляет 4–6 часов) и изосорбида-2-мононитрата (период полувыведения (Т½) — 1,5–2 часа).

Выводится почками (в основном в виде метаболитов).

Показания к применению

• Длительное лечение ишемической болезни сердца (профилактика приступов стенокардии).
• Вторичная профилактика инфаркта миокарда и лечение при сохраняющейся стенокардии (в составе комбинированной терапии).
• Длительное лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)).

Противопоказания

• острый инфаркт миокарда, который сопровождается значительным снижением артериального давления;
• шок, коллапс и другие формы острой сердечно-сосудистой недостаточности;
• артериальная гипотензия с цифрами систолического давления менее 90 мм рт.ст.;
• закрытоугольная форма глаукомы со значительным увеличением внутриглазного давления;
• пороки сердца — митральный и/или аортальные стенозы;
• черепно-мозговая травма;
• инсульт геморрагический;
• лицам до 18 лет (так как безопасность и эффективность для применения в этом возрасте не установлены);
• гипервосприимчивость к другим нитратам;
• гиповолемия;
• комбинация с тадалафилом, силденафилом, варненафрилом (и другим ингибиторам фермента диэстеразы 5 типа) — т. к. эти продукты усиливают снижение артериального давления от нитратов.

Способ применения и дозы

Терапию начинают с самых минимальных дозировок. Следует медленно проводить увеличение дозы до максимально эффективной. Длительность терапии определяется индивидуально врачом.

Препарат предназначен исключительно для продолжительного применения, поэтому нельзя резко прекращать его использование без консультации с лечащим врачом.

Таблетки или капсулы применяют перорально, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от еды. Не разжевывать. При необходимости таблетку или капсулу разделяют пополам.

• Таблетки 20 мг назначают по 1 штуке 2 раза в день. По необходимости можно увеличить дозировку — по 1 таблетке 3 раза в день.
• Таблетки 40 мг применяют сначала по 1 таблетке в сутки (или по ½ таблетки 2 раза в день). По необходимости дозу увеличивают до 1 таблетки 2 раза в день с интервалом не менее 8 часов.
• Таблетки 60 мг назначают в виде стартовой терапии по 1 таблетке в сутки. По необходимости увеличивают до 2 таблеток в сутки с интервалом не менее 8 часов.

Капсулы пролонгированного действия применяют по 120 мг в сутки.

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нитратные головные боли (в начале терапии) — обычно исчезают в последствии нескольких дней приема продукта; гипотензия, учащение сердцебиения, ортостатический коллапс, заторможенность, ощущение слабости, парадоксальная брадикардия, потеря сознания на фоне урежения сердцебиения (синкопе), парадоксальная стенокардия.
• Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ухудшение зрения, скованность, ишемические нарушения, замедления скорости психо-двигательного реагирования.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, боли в эпигастрии, отрыжка.
• Аллергические реакции: крапивница.
• Прочие: эксфолиативный дерматит, развитие толерантности к кардикету или другим нитратным продуктам, покраснение кожи лица.

Передозировка

При передозировке кардикета наблюдается:

• сильное снижение артериального давления,
• потеря сознания,
• коллапс,
• головокружение,
• головная боль,
• покраснение кожи,
• зрительные нарушения,
• рвота,
• тошнота,
• понос,
• учащение сердцебиения,
• цианоз кожи и слизистых и аноксия (за счет метгемоглобинообразования),
• урежение сердцебиения,
• паралич,
• кома;
• черепно-мозговая гипотензия.

Лечение: при симптомах передозировки необходимо ввести в вену 1% р-р метиленового синего из расчета 1–2 мг/кг веса (при метгемоглобинемии). Симптоматическая терапия эпинефрином малоэффективна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном назначении с другими вазодилататорами, препаратами для снижения артериального давления, блокаторами медленных кальциевых каналов, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом, хинидином, адреноблокаторами, ингибиторами фермента фосфодиэстеразы 5 типа, новокаинамидом, продуктами для лечения импотенции гипотензивный эффект препарата усиливается.

• В комбинации с дигидроэрготамином усиливается гипотензивное действие последнего за счет повышения его концентрации в крови.
• Снижение антиангинального эффекта кардикета может произойти при совместном использовании с симпатомиметиками и альфа-адреноблокаторами.
• Наиболее рациональной в терапии ишемической болезни сердца комбинацией является совместный прием кардикета с нифедипином, пропранололом, амиодароном.
• Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой улучшает кровообращение в коронарных сосудах.
• Повышение внутриглазного давления возможно при комбинации кардикета с атропином или другими М-холиноблокаторами.
• Всасывание кардикета из желудка уменьшают обволакивающие и вяжущие продукты.

Особые указания

При склонности к гипотензии, повышению внутричерепного давления, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта, гипотиреозе, мальабсорбции или при применении лицами пожилого возраста препарат принимают при постоянном врачебном контроле.

Не допускается применение препарата для купирования приступов стенокардии. Следует избегать назначения препарата в больших дозах. В обоих случаях возможно развитие толерантности как к кардикету, так и другим нитратам (перекрестная толерантность).

При назначении пациентам с легочными заболеваниями (первичными) может развиться преходящая гипоксемия в результате перераспределения крови в менее вентилируемые участки легких. Если в данном случае у пациента отмечается ишемическая болезнь, это может спровоцировать ишемию миокарда транзиторного характера.

При острой сердечно-сосудистой недостаточности и/или инфаркте миокарда в острой фазе необходимо тщательное врачебное наблюдение за пациентом, который принимает кардикет.

Не рекомендуется резко отменять препарат из-за риска учащения ангинозных приступов.

Если у пациента развивается приступ стенокардии на фоне приема препарата, необходимо дополнительно ввести нитраты быстродействующего ряда. Подбор дозы осуществляется индивидуально в зависимости от артериального давления.

К парадоксальным нитратным реакциям относятся реакции снижения артериального давления, ортостатическая гипотензия, снижение АД в последствии приема алкоголя (этанола), во время физической нагрузки, в жаркое время года. При этом возможно усиление проявлений стенокардии вплоть до развития инфаркта миокарда или внезапной смерти.

При выраженной головной боли на фоне приема препарата необходимо назначить ментолсодержащие продукты (например, валидол) и/или снизить дозу кардикета.

При частом употреблении (сверх рекомендуемого) возможно развитие привыкания, при этом достижение эффекта может быть обеспечено только увеличением дозировки. Для профилактики данных явлений необходимо следить за режимом приема препарата: необходимо ежедневное прерывание поступления препарата в организм на несколько часов (обычно ночью, на протяжении 9–12 часов). Такой прием более эффективен, чем непрерывная терапия с приемом препарата без временных интервалов.

Лечение отменяют, если на фоне приема препарата наблюдается выраженная сухость во рту и/или ухудшение зрения.

С осторожностью

С осторожностью, при обязательном наблюдении врача следует принимать препарат при:

• кардиомиопатии гипертрофической обструктивной (риск развития учащения ангинозных приступов);
• тампонаде сердца;
• тяжелой анемии;
• отеке легких токсического генеза;
• констриктивных перикардитах;
• геморрагическом инсульте, кровоизлиянии в мозг.

Применение при беременности и в период лактации

Беременным и кормящим матерям кардикет назначается лишь в том случае, если предполагаемые положительный эффект для женщины превышает потенциальные риски для плода или ребенка.

Взаимодействие с алкоголем

На время лечения препаратом категорически запрещено употреблять алкоголь и этанол-содержащие продукты.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Во время приема препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами либо заниматься иной деятельностью, требующей усиленной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности — 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Обе формы препарата отпускаются по рецепту врача.

Аналоги

Аналогами данному препарату по своему терапевтическому воздействию являются:

1. Нитроглицерин
2. Изокет
3. Изо-Мик
4. Дикор Лонг
5. Моносан