Гептрал (Heptral) — детоксицирующее, гепатопротективное, нейропротективное, антиоксидантное и антидепрессивное средство.

Торговое название

Гептрал.

Международное непатентованное название

Адеметионин (Ademetionine).

Лекарственная форма и описание

• Таблетки, покрытые оболочкой.
• Лиофилизат для приготовления раствора — жидкость белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав и форма выпуска

Активные вещество: адеметионин (биологическое вещество, входящее в состав всех тканей и жидких сред организма).

Состав таблеток (активные вещества):

• 400 мг адеметионина МКЦ,
• диоксид кремния (в коллоидной форме),
• Na-карбоксиметилкрахмал (тип, А),
• стеарат Mg.

Кишечнорастворимая оболочка:

• этилакрилата и метакриловой кислоты сополимер (1:1),
• 30%-ная эмульсия симетикона,
• тальк,
• макрогол 6000,
• полисорбат 80,
• Na гидроксид,
• вода.

Дозировка адеметионина в одном флаконе лиофилизата — 400 мг. В ампуле с растворителем содержатся: L-лизин, Na гидроксид, вода д/и.

Фармакологическая группа

Детоксицирующее, гепатопротективное, нейропротективное, антиоксидантное, антидепрессивное.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вещество адеметионин обладает гепатопротекторной и антидепрессивной активностью, а также регенерирующими, детоксикационными, нейропротективными, антифиброзирующими, антиоксидантными свойствами.

Усиливает секрецию желчи и способствует ее выделению в кишечник.

Восполняет дефицит SAM и стимулирует его образование в печени.

SAM (S-аденозил-L-метионин) содержится во всех средах организма (в наибольшей концентрации — в мозге и печени) и играет важную роль в реакциях обмена веществ.

В реакциях трансметилирования SAM донирует метильную группу для синтеза нуклеиновых кислот, нейротрансмиттеров, фосфолипидов клеточных мембран, гормонов, белков и т. д.

В реакциях трансульфатирования, являясь предшественником глютатиона, таурина, цистеина, обеспечивает окислительно восстановительный механизм очищения и детоксикации организма на клеточном уровне.

Являясь предшественником HSKoA (кофермента, А), включается в реакции цитратного цикла и способствует восполнению энергетического потенциала клетки.

Повышает плазменную концентрацию таурина и цистеина, а также содержание глутамина в печени; нормализуя обменные процессы в печени, снижает уровень метионина в сыворотке.

После декарбоксилирования как предшественник полиаминов — в частности, стимулятора пролиферации гепатоцитов и регенерации клеток путресцина, а также входящих в структуру рибосом спермина и спермидина, — принимает участие в реакциях аминопропилирования, что позволяет уменьшить риск фиброзирования.

Нормализует образование эндогенного фосфатидилхолина в клетках печени, что повышает поляризацию и текучесть мембран. Благодаря этому улучшается функция ассоциированных с мембранами клеток печени транспортных систем желчных кислот (ЖК) и облегчается пассаж желчи в желчевыводящую систему.

Эффективен при печеночно-канальцевом и протоковом холестазе. Осуществляя сульфатирование и конъюгирование ЖК в клетке печени, снижает тем самым их токсичность.

Конъюгация с таурином способствует повышению растворимости ЖК и их выведению из клеток печени.

Сульфатирование ЖК делает возможной их элиминацию почками, а также облегчает прохождение через клеточные мембраны гепатоцитов и выведение с желчью.

При этом сульфатированные ЖК дополнительно защищают мембраны гепатоцитов от токсического действия несульфатированных ЖК, которые при внутрипеченочном холестазе (ВПХ) присутствуют в гепатоцитах в высоких концентрациях).

При гепатите, циррозе и других сопровождающихся синдромом ВПХ диффузных заболеваниях печени, SAM снижает выраженность изменений показателей биохимического анализа крови (активности ЩФ, АЛТ, АСТ, концентрации прямого билирубина и пр.) и кожного зуда.

Гепатопротективный и холеретический эффекты после прекращения лечения адеметионином сохраняются до трех месяцев.

Доказана эффективность адеметионина при гепатопатиях, причиной которых является применение гепатотоксических ЛС.

Назначение препарата пациентам с опийной наркоманией, которая сопровождается поражением печени, улучшает функцию печени и процессов монооксигеназного окисления, а также вызывает регрессию клинических проявлений наркотической абстиненции.

Антидепрессивное действие развивается постепенно, с конца первой недели курса применения препарата. Эффект стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Лекарство эффективно при рекуррентных депрессиях (невротической или эндогенной), которые резистентны к амитриптилину. Одним из свойств SAM является способность прерывать рецидивирующую депрессию.

Применение при остеоартрите позволяет уменьшить выраженность болевых ощущений, способствует повышению синтеза протеогликанов и частичному восстановлению хрящевой ткани.

Фармакокинетика

При пероральном приеме биодоступность SAM — 5%, при использовании инъекционной формы препарата — почти стопроцентная.

Сmax при однократном приеме 1 таблетки препарата — 700 мкг/л, ТС_max — от 2 до 6 часов.

В связанном с плазменными белками состоянии находится лишь незначительная часть принятой дозы адеметионина.

Проходит через ГЭБ, в высоких концентрациях обнаруживается в ликворе.

Биотрансформируется в печени, период полуэлиминации — 1,5 часа. Выводится почками.

Таблетки покрыты к/р оболочкой, благодаря чему активная субстанция препарата начинает высвобождаться только в двенадцатиперстной кишке.

Показания к применению

• хронический бескаменный холецистит;
• холангит;
• внутрипеченочный холестаз;
• токсические поражения печени различной этиологии (в т. ч. алкогольной, вирусной, лекарственной /антибиотики, противоопухолевые средства, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы/);
• жировая дистрофия печени;
• хронический гепатит;
• цирроз печени;
• энцефалопатия, в т. ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную);
• депрессия (в т. ч. вторичная);
• абстинентный синдром (в т. ч. алкогольный).

Противопоказания

• 1 и 2 триместр беременности;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки

Препарат назначают внутрь в суточной дозе 800–1600 мг.

Длительность поддерживающей терапии может составлять в среднем 2–4 недели. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно принимать их в первой половине дня, между приемами пищи.

Ампулы

Применяют внутривенно или внутримышечно. Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Препарат нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае, если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат использовать не рекомендуется.

Препарат при внутривенном применении вводят очень медленно.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг в сутки в/в или в/м.

Внутрипеченочный холестаз

Препарат вводят в дозе от 400 мг в сутки до 800 мг в сутки (1–2 флакона в сутки) в течение 2 недель.

Депрессия

Препарат вводят в дозе от 400 мг в сутки до 800 мг в сутки (1–2 флакона в сутки) в течение 15–20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием адеметионина в виде таблеток в дозе 800–1600 мг в сутки на протяжении 2–4 недель.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, диарея; редко — рвота, сухость во рту, эзофагит, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика.
• Со стороны нервной системы: редко — спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.
• Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгии, мышечные судороги.
• Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекции мочевыводящих путей.
• Со стороны кожных покровов: редко — гипергидроз, зуд, кожная сыпь.
• Местные реакции: редко — реакции в месте введения; очень редко — реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения.
• Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции; очень редко — отек Квинке, отек гортани.
• Прочие: редко — приливы, поверхностный флебит, астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.

Передозировка

Случаи передозировки при введении препарата внутривенно, в мышцу и при приеме внутрь не отмечались.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имеется сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин совместно с кломипрамином.

Следует с осторожностью применять препарат одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Особые указания

С осторожностью применять адеметионин у пациентов с почечной недостаточностью, при биполярных расстройствах, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин); препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан; у пациентов пожилого возраста.

Недостаточность витамина В₁₂ и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется их сопутствующее применение в обычных дозах.

Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

При применении у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Применение при беременности и в период лактации

Не рекомендуется назначать препарат в 1 и 2 триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении адеметионина возможно головокружение. Пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Условия хранения и срок годности

3 года. Вне зависимости от лекарственной формы (лиофилизат или таблетки), препарат рекомендуется хранить при температуре 15–25°C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

Близкие к Гептралу по своим фармакотерапевтическим свойствам лекарства:

1. Гептор.
2. Глютаминовая кислота,
3. Гистидин,
4. Карнитен,
5. Карнитин,
6. Элькар,
7. Эпилаптон.