Галоперидол (Haloperidolum)

Галоперидол (Haloperidolum) — антипсихотический препарат (нейролептик), применяемый при состояниях психической нестабильности. Описание и инструкция к применению.

Торговое название

Галоперидол (Haloperidol).

Международное непатентованное название

Галоперидол (Haloperidolum).

Лекарственная форма и описание

Таблетки от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Прозрачный бесцветный раствор.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 1,5 мг или 5 мг:

• Активные вещества: галоперидол — 1,5 или 5 мг;
• Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза (сахар молочный), желатин медицинский, тальк, магния стеарат.

Таблетки по 10 штук в контурной ячейковой упаковке и по 100 штук в полимерных банках с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

На 1 мл раствора для в/в или в/м введения:

• Активные вещества: галоперидол — 5 мг;
• Вспомогательные вещества: молочная кислота 90% для инъекционных форм, вода для инъекций, метилпарабен, пропилпарабен.

По 5 ампул темного стекла помещают в поддон из пленки поливинилхлоридной. 2 поддона вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. При использовании ампул с точкой, насечками, кольцом разлома нож ампульный или скарификатор не вкладывают.

Фармакологическая группа

Антипсихотические препараты (нейролептики).

Фармакологические свойства

Галоперидол — нейролептик, принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженный антипсихотический и противорвотный эффект.

Действие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D2) и альфа-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, галакторее (повышению выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие). Усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств, угнетающих функцию ЦНС.

Фармакокинетика

Активное вещество препарата всасывается, в основном, в тонком кишечнике путем пассивной диффузии. Биодоступность 60–70%. При пероральном применении максимальные концентрации в крови достигаются через 3–6 ч. Галоперидол на 90% связывается с белками плазмы. Соотношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови.

Метаболизируется в печени, метаболит фармакологически не активен. Галоперидол выделяется почками (40%) и с калом (60%), проникает в грудное молоко. Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет, в среднем, 24 ч (12–37 ч).

Показания к применению

• острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства;
• расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные, и другие), синдром Жиля-де ля Туретта, как в детском возрасте, так и у взрослых;
• тики, хорея Геттингтона;
• длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии икота и рвота, в том числе связанная с противоопухолевой терапией;
• премедикация перед оперативным вмешательством.

Противопоказания

• тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС, вызванное ксенобиотиками, комы различного генеза;
• экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона и т. п.);
• повышенная чувствительность к производным бутирофенона;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3-х лет.

Способ применения и дозы

Таблетки

Назначают внутрь, за полчаса до еды (можно с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка).

Начальная суточная доза составляет 0.5–5 мг, разделенная на 2–3 приема. Затем дозу постепенно увеличивают на 0.5–2 мг (в резистентных случаях на 2–4 мг), до достижения необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 100 мг. В среднем терапевтическая доза составляет 10–15 мг/сут, при хронических формах шизофрении 20–40 мг/сут, в резистентных случаях до 50–60 мг/сут. Продолжительность курса лечения, в среднем, 2–3 мес. Поддерживающие дозы (вне обострения) от 0.5 до 5 мг/сут (дозу снижают постепенно).

Детям 3–12 лет (с массой тела 15–40 кг) — 0.025–0.05 мг/кг массы тела/сут в 2–3 приема, повышая дозу не чаще чем раз в 5–7 дней, до суточной дозы 0.15 мг/кг.

Больным пожилого возраста и ослабленным больным назначают 1/3-½ обычной дозы для взрослых, с ее повышением не чаще, чем каждые 2–3 дня.

В качестве противорвотного средства назначают по 1.5 мг.

Для более точного дозирования может потребоваться другая лекарственная форма препарата.

Раствор для внутривенного или внутримышечного введения

Для купирования психомоторного возбуждения препарат в первые дни назначают внутримышечно по 2–5 мг 2–3 раза в сутки, либо внутривенно в той же дозировке (ампулу следует развести в 10–15 мл воды для инъекций), максимальная суточная доза 60 мг.

По достижении устойчивого седативного эффекта переходят на приём препарата внутрь.

Для детей старше З-х лет доза составляет 0,025–0,05 мг в сутки, поделённая на 2 приёма. Максимальная суточная доза — 0,15 мг/кг.

Для пациентов пожилого возраста 0,5–1,5 мг (0,1–0,3 мл раствора), максимальная суточная доза — 5 мг (1 мл раствора).

Парентеральный способ введения Галоперидола должен проводиться под тщательным контролем врача, особенно у пожилых пациентов и детей, при достижении терапевтического эффекта следует перейти на приём препарата внутрь.

Побочное действие

• Со стороны ЦНС: экстрапирамидные расстройства разной степени выраженности, паркинсонизм. У большинства больных отмечаются преходящий акинето-ригидный синдром, окулогирные кризы, акатизия, дистонические явления. Возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома одним из первых признаков которого является повышение температуры тела, сонливость. При длительном приёме галоперидола возможно развитие поздних дискинезий, особенно у пожилых пациентов и пациентов с органической недостаточностью ЦНС, поэтому дозы препарата для этой категории больных должны быть снижены. В начале терапии может наблюдаться вялость, сонливость или бессонница, головная боль, проходящие после назначения корректоров.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, тахикардия, ортостатическая гипотензия, лабильность артериального давления, изменения со стороны ЭКГ.
• Со стороны системы кроветворения: транзиторная лейкопения или лейкоцитоз, эритропения, лимфомоноцитоз, редко — агранулоцитоз.
• Со стороны печени: повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха.
• Дерматологические реакции: аллергические реакции, сыпь, токсикодермия, сухость кожи, фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез.
• Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия, сухость во рту, иногда гилерсаливация, тошнота, рвота, запор, диарея.
• Со стороны эндокринной системы: дисменорея, фригидность, гинекомастия, галакторея, импотенция, приапизм, увеличение массы тела.
• Прочие: задержка мочи, нечеткость зрения, повышенная утомляемость, пониженное чувство жажды, тепловой удар, алопеция, гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций, перечисленных выше. Особо Повышение температуры тела может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы, судорожные реакции.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких. Для улучшения кровообращения в/в вводят плазму или раствор альбумина, норэпинефрин. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается! Уменьшение экстрапирамидных симптомов центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические ЛС. Диализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Галоперидол повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.

При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.), может снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.

Может снижать интенсивность действия адреналина (эпинефрина) и других симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижение артериального давления и тахикардию при их совместном применении.

Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

При комбинированном приёме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др. индукторы микросомального окисления), дозы последних следует повышать, т. к. галоперидол снижает порог судорожной активности; также могут снижаться сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая или кофе действие препарата может снижаться.

Может снижать действие непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном приёме дозу последних следует корректировать.

Замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность. При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При одновременном приёме галоперидола с флуоксетином возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном назначении галоперидола с литием, особенно в высоких дозах, может вызвать необратимую нейроинтоксикацию, а также усилить экстрапирамидную симптоматику.

При одновременном приёме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов, вследствии блокады галоперидолом α-адренергических рецепторов. Может снижать действие бромкриптина

Антихолинергические, антигистаминные (Iпоколения), антидискинетические средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола.

Особые указания

Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, печеночных проб.

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсоническые средства (циклодол. и др.), ноотропы, витамины.

Выраженность экстрапирамидных расстройств связана с дозой, часто при снижении дозы они могут уменьшиться или исчезнуть.

В ряде случаев признаки неврологических расстройств наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому следует отменять галоперидол постепенно снижая дозы.

При развитии поздней дискинезии не следует резко отменять препарат; рекомендуется постепенное снижение дозы.

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

Противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

С осторожностью

• декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания (в т. ч. стенокардия), нарушение проводимости сердечной мышцы;
• тяжелые заболевания почек, печени,
• легочно-сердечная недостаточность (в т. ч. при бронхиальной астме и острых инфекциях),
• эпилепсия,
• закрытоугольная глаукома,
• гипертиреоз (тиреотоксикоз),
• гиперплазия предстательной железы (задержка мочи),
• активный алкоголизм.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат противопоказан при беременности. В случае приема галоперидола кормящие матери должны отказаться от грудного вскармливания.

Взаимодействие с алкоголем

В случае приема галоперидола следует отказаться от приема алкоголя.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В период терапии следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Условия хранения и срок годности

Список Б.

Хранить в недоступном для детей месте, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности таблеток — 3 года, ампул — 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги

Аналогами по своим терапевтическим свойствам могут быть препараты:

1. Сенорм
2. Галоприл
3. Мелперон сандоз