Галантамин (Galanthaminum) — антихолинэстеразное средство, ингибитор холинэстеразы, применяемый для лечения деменции.

Торговое название

Галантамин, Галантамин Канон, Галантамин-Тева.

Международное непатентованное название

Галантамин (Galanthaminum).

Лекарственная форма и описание

Капсулы:

• Твердые желатиновые капсулы № 3: крышечка и корпус голубого цвета (дозировка 8 мг);
• Твердые желатиновые капсулы № 2: крышечка и корпус синего цвета (дозировка 16 мг);
• Твердые желатиновые капсулы № 1: крышечка и корпус белого цвета (дозировка 24 мг).

Внутри капсул — белые или почти белые сферические пеллеты.

Таблетки круглые светло-кремового оттенка, покрытые пленочной оболочкой.

Раствор для внутривенного и подкожного введения — бесцветная, прозрачная жидкость.

Состав и форма выпуска

На 1 капсулу 8 мг:

• Активные вещества: галантамин пеллеты 8% — 100 мг (в том числе действующего вещества — галантамина гидробромида 10 — 254 мг, что в пересчете на галантамин — 8 мг; вспомогательных веществ: гипромеллоза Е5 (гидроксипропил-метилцеллюлоза) — 2,46 мг, диэтилфталат — 0,57 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 84,43 мг, этилцеллюлоза — 2,29 мг);
• Вспомогательные вещества: магния стеарат — 0,5 мг, тальк — 0,5 мг.
• Капсула твердая желатиновая № 3: 1) корпус: желатин 29 — 6341 мг, краситель индигокармин — 0,0207 мг, титана диоксид — 0,6052 мг; 2) крышечка: желатин 17 — 3731 мг, краситель индигокармин — 0,0121 мг, титана диоксид — 0,3548 мг.

На 1 капсулу 16 мг:

• Активные вещества: галантамин пеллеты 8% — 200 мг (в том числе действующего вещества — галантамина гидробромида 20 — 508 мг, что в пересчете на галантамин — 16 мг; вспомогательных веществ: гипромеллоза Е5 (гидроксипропил-метилцеллюлоза) — 4,92 мг, диэтилфталат — 1,14 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 168,86 мг, этилцеллюлоза — 4,58 мг);
• Вспомогательные вещества: магния стеарат — 1 мг, тальк — 1 мг.
• Капсула твердая желатиновая № 2: 1) корпус: желатин — 37,2416 мг, краситель индигокармин — 0,1062 мг, краситель патентованный синий V 0 — 7622 мг; 2) крышечка: желатин 22 — 3684 мг, краситель патентованный синий V 0 — 0638 мг, титана диоксид — 0,4578 мг.

На 1 капсулу 24 мг:

• Активные вещества: галантамин пеллеты 8% — 300 мг (в том числе действующего вещества — галантамина гидробромид 30 — 761 мг, что в пересчете на галантамин — 24 мг; вспомогательных веществ: гипромеллоза Е5 (гидроксипропил-метилцеллюлоза) — 7,38 мг, диэтилфталат — 1,71 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 253,29 мг, этилцеллюлоза — 6,87 мг.
• Вспомогательные вещества: магния стеарат — 1,5 мг, тальк — 1,5 мг;
• Капсула твердая желатиновая № 1: 1) корпус: желатин — 45,2956 мг, титана диоксид — 0,9244 мг; 2) крышечка: желатин — 29,1844 мг, титана диоксид — 0,5956 мг.

По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, пленки ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПХТФЭ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

На 1 таблетку 4 мг, 8 мг или 12 мг:

• Активные вещества: галантамин — 4 мг, 8 мг или 12 мг;
• Вспомогательные вещества: диоксид Si коллоидный, МКЦ, стеариновокислый Mg, кроскармеллоза Na, дигидрат гидрофосфата Ca, коповидон;
• Оболочка: гипромеллоза, диоксид Ti, макрогол.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере). По 1, 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере). По 2 или 4 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

На 1 мл инъекционного раствора 1 мг или 5 мг:

• Активные вещества: галантамина гидробромид — 1 мг или 5 мг;
• Вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке (с фольгой или бумагой, или без фольги и бумаги).

2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

По 10 ампул в пачке из картона с вкладышем из бумаги пачечной или со специальными гнездами.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор. При использовании ампул с насечками, кольцами и точками разлома скарификаторы в пачку не вкладывают.

Фармакологическая группа

Антихолинэстеразные средства. Холинэстеразы ингибиторы. Средства лечения деменции.

Фармакологические свойства

Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т. ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез.

Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС.

При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (C_max снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). T_max достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы — 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма — 1,2.

Плазменный клиренс — около 300 мл/мин, объем распределения — 175 литров. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование.

Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T_1/2 — 7–8 часов. Почечный клиренс — 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса).

Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина).

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T_1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина — 9–51 мл/мин) — на 67%.

Показания к применению

Капсулы пролонгированного действия:

• деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в т. ч. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Таблетки:

• деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести;
• полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений);
• Myastenia gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия;
• детский церебральный паралич;
• неврит;
• радикулит.

Раствор для инъекций:

• В неврологии: травматические повреждения нервной системы, детский церебральный паралич, заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита), мононеврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулоневрит, синдром Гийена-Барре, идиопатический парез лицевого нерва, миопатия, ночное недержание мочи.
• В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.
• В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы.
• В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами. В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в т. ч. желчного пузыря.

Противопоказания

• Гиперчувствительность,
• эпилепсия,
• гиперкинезы,
• бронхиальная астма,
• стенокардия,
• брадикардия,
• хроническая сердечная недостаточность,
• AV блокада,
• артериальная гипертензия,
• хроническая обструктивная болезнь легких,
• механическая кишечная непроходимость,
• обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ,
• обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе,
• почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин),
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью),
• детский возраст до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).

Способ применения и дозы

П/к, в/м, в/в, чрескожно (методом ионофореза), внутрь. Дозу подбирают индивидуально, с учетом возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата. В начале лечения назначают минимальную эффективную дозу, постепенно увеличивая ее.

Внутрь, суточная доза для взрослых составляет 10–40 мг в 2–4 приема. При Myastenia gravis суточная доза разделяется на 3 приема. При лечении деменции альцгеймеровского типа рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут — по 4 мг 2 раза в сутки, через 4 нед переходят на поддерживающую дозу — 16 мг (по 8 мг 2 раза в сутки), которую принимают не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимальной (24 мг/сут) следует решать после оценки клинической ситуации (достигнутого эффекта и переносимости). При переходе с препарата в форме таблеток, принимаемых 2 раза в сутки, на лекарственную форму в виде капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, общая суточная доза должна остаться неизменной.

П/к, взрослым: по 2,5–10 мг 1–2 раза в сутки, максимальные разовая и суточная дозы 10 мг и 20 мг соответственно.

П/к, детям: 1–2 раза в сутки, в возрасте 1–2 лет — по 0,25–1,0 мг/сут, 3–5 лет — 0,5–5,0 мг/сут, 6–8 лет — 0,75–7,5 мг/сут, 9–11 лет — 1,0–10,0 мг/сут, 12–15 лет — 1,25–12,5 мг/сут, 15–16 лет — 12,5–20,0 мг/сут. Большую дозу делят на 2 введения в день.

Длительность лечения зависит от особенности и тяжести заболевания, чаще всего — 40–60 дней, курс лечения можно проводить 2–3 раза с промежуточными периодами в 1–2 месяца.

В/в, в качестве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов: взрослым — по 10–20 мг/сут, детям с 1 года — 1–2 мг, 3–5 лет — 1,5–3 мг, 6–8 лет — 2–5 мг, 9–11 лет — 3–8 мг, 12–15 лет — 5–10 мг.

В/м, при рентгенологических исследованиях применяется у взрослых в дозе 1–5 мг. При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи применяется у детей в виде ионофореза в дозе 1–2 мл 0,25% раствора.

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, приливы крови к лицу, брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда, тромбоцитопения, пурпура, анемия.
• Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость.
• Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.
• Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; чувство усталости, головная боль, головокружение, сонливость, инсомния, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо- или гиперкинезы, депрессия (очень редко — с суицидом), апатия, параноидные реакции, делирий, апраксия, афазия, нарушение зрения (спазм аккомодации), шум в ушах (нечасто).
• Прочие: боль в груди, повышенная потливость, лихорадка, снижение массы тела, носовое кровотечение, ринит, дегидратация (в редких случаях — с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм, повышение либидо, гипокалиемия, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.

Передозировка

Симптомы: мышечная слабость или фасцикуляция, выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение АД, брадикардия, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Постмаркетинговый опыт (случайный прием 32 мг препарата): развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия с кратковременной потерей сознания.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств — атропин (0,5–1,0 мг в/в); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и др.). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы — никотиноподобные.

Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), — риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут увеличивать AUC галантамина при одновременном их применении. AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при его одновременном применении с кетоконазолом и пароксетином соответственно. При одновременном использовании с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25–33%. Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.

Особые указания

При тяжелой почечной недостаточности дозу следует уменьшить. Лечение галантамином следует проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами, которые следует начинать через 1–2 ч после введения.

С осторожностью

• Общая анестезия,
• Синдром слабости синусного узла,
• Одновременный прием ЛС, замедляющих ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы),
• Легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек;
• Для пероральных форм (дополнительно): язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Для таблеток (дополнительно): глютеновая энтеропатия (в связи с наличием в составе препарата пшеничного крахмала), недостаточность лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в состав препарата входит лактоза).

Применение при беременности и в период лактации

Нет достаточных клинических данных по безопасности применения галантамина во время беременности, поэтому применение препарата противопоказано.

Данных о секреции галантамина с грудным молоком нет, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Взаимодействие с алкоголем

Нет данных.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

Во время лечения галантамином необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как применение галантамина может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения.

Условия хранения и срок годности

Препарат рекомендуется хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей, месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности капсул — 2 года, таблеток и ампул — 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Аналоги

Ближайшими аналогами по своему терапевтическому действию являются препараты:

1. Гальнора
2. Нивалин
3. Реминил