Феназепам (Phenazepam) — транквилизатор. Средство, оказывающее анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Торговое название

Феназепам.

Международное непатентованное название

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine)

Лекарственная форма и описание

Таблетки белого цвета плоскоцилиндрические с фаской (для дозировок 0,5 и 2,5 мг), с фаской и риской — для дозировки 1 мг.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения — прозрачная или слабо опалесцирующая, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку:

• Активные компоненты: Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам)  - 0,5 мг или 1 мг или 2,5 мг.
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 81,5 мг или 122,0 мг или 161,5 мг, крахмал картофельный - 15,0 мг или 22,5 мг или 30,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 2,0 мг или 3,0 мг или 4,0 мг, кальция стеарат - 1,0 мг или 1,5 мг или 2,0 мг.

Таблетки 0,5 мг, 1 мг и 2,5 мг по 10 или 25 шт в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 50 таблеток в банке полимерной с крышкой контроля первого вскрытия с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

На 1 мл раствора:

• Активные компоненты: бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам)  - 1,0 мг.
• Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) - 9,0 мг, глицерол (глицерин) - 100.0 мг, натрия дисульфит (пиросульфит натрия) — 2.0 мг, полисорбат-80 (твин-80) — 50,0 мг, раствор натрия гидроксида (натр едкий) 1 М — до pH 6,0–7,5, вода для инъекций - до 1 мл.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мг/мл.

По 1 мл в ампулы стеклянные, по 10 ампул с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в коробку из картона, или по 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

По 50 или 100 ампул с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачку из картона с решеткой картонной.

При упаковке ампул с цветным кольцом излома или точкой надлома скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

При упаковке по 50 или 100 ампул в пачку из картона с решеткой картонной допускается скарификатор ампульный упаковывать отдельно.

Фармакологическая группа

Анксиолитические средства (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда.

Фармакологические свойства

Оказывает анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Фармакодинамика

Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, бепокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожного импульса, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Фармакокинетика

После приема внутрь перорально хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови — 1–2 ч.

Метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т1/2) - 6-10-18 ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов.

Максимум концентрации препарата после внутривенного введения наступает через 3 минуты.

Снижение концентрации препарата при его внутривенном введении происходит двухфазно: а-фаза быстрого снижения концентрации и β-фаза медленного снижения концентрации. Активное вещество выводится, в основном, с мочой в виде метаболитов.

Стационарные уровни концентрации феназепама устанавливаются в плазме крови больных через 10 суток после начала лечения и варьируют от 6,4 до 292 нг/мл.

Оптимальный терапевтический эффект достигается, если постоянная концентрация активного вещества в крови не превышает 30–70 нг/мл, побочные эффекты наиболее выражены, когда концентрации превышают 100 нг/мл.

Показания к применению

• Невротические, неврозоподобные, психопатические и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью и эмоциональной лабильностью, ипохондрическосинестопатический синдром (в том числе резистентный к действию других транквилизаторов).
• Вегетативные дисфункции, расстройства сна.
• Для профилактики состояний страха и эмоционального напряжения.
• Реактивный психоз.
• В составе комплексной терапии при абстинентном и токсикоманическом синдроме.
• Как противосудорожное средство препарат применяют для лечения больных височной и миокпонической эпилепсией.
• В неврологической практике препарат применяют для лечения гиперкинезов и тиков, при ригидности мышц, вегетативной лабильности.
• В анестезиологии препарат используют для премедикации (в качестве компонента вводного наркоза).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата и к другим бензодиазепинам.
• Кома.
• Шок.
• Миастения.
• Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность).
• Острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами.
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно усиление дыхательной недостаточности).
• Острая дыхательная недостаточность.
• Беременность, период лактации.
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Способ применения и дозы

Перорально внутрь

При нарушениях сна — 0,5 мг за 20–30 минут до сна. Для лечения невротических, психопатических, неврозоподобных и психопатоподобных состояний начальная доза — 0.5–1 мг 2–3 раза в день. Через 2–4 дня с учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 4–6 мг в сутки.

При выраженной ажитации, страхе, тревоге лечение начинают с дозы 3 мг в сутки, быстро наращивая дозу до получения терапевтического эффекта.

При лечении эпилепсии  — 2– 10мг в сутки.

Для лечения алкогольной абстиненции — внутрь, по 2–5 мг в сутки.

Средняя суточная доза — 1.5–5 мг, ее разделяют на 2–3 приема, обычно по 0.5–1 мг утром и днем и до 2.5 мг на ночь. В неврологической практике при заболеваниях с мышечным гипертонусом назначают по 2–3 мг 1–2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза –10 мг.

Во избежание развития лекарственной зависимости при курсовом лечении продолжительность применения феназепама составляет 2 недели (в отдельных случаях длительность лечения может быть увеличена до 2 месяцев). При отмене феназепама дозу уменьшают постепенно.

Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно)

Для быстрого купирования страха, тревоги, психомоторного возбуждения, а также при вегетативных пароксизмах и психотических состояниях: внутримышечно или внутривенно, начальная доза для взрослых — 0.5–1 мг (0.5–1 мл 0.1% раствора), средняя суточная доза — 3–5 мг (3–5 мл 0.1% раствора), в тяжелых случаях до 7–9 мг (7–9 мл 0.1% раствора). Длительность применения препарата определяется врачом.

При серийных эпилептических припадках препарат вводят внутримышечно или внутривенно, начиная с дозы 0.5 мг (0.5 мл 0.1% раствора), средняя суточная доза 1–3 мг (1–3 мл 0.1% раствора).

Для лечения алкогольного абстинентного синдрома препарат назначают внутримышечно или внутривенно в дозе по 0.5 мг — 1 раз в день (0.5–1 мл 0.1% раствора).

В неврологической практике при заболеваниях с повышенным мышечным тонусом препарат назначают внутримышечно по 0.5 мг 1 — 2 раза в день (0.5–1 мл 0.1% раствора).

Премедикация: внутривенно медленно 3–4 мл 0.1% раствора.

Максимальная суточная доза — 10 мг. Курс лечения при парентеральном приеме до 3 — 4 недель. При отмене препарата дозу уменьшают постепенно.

После достижения устойчивого терапевтического эффекта целесообразно перейти на прием пероральных лекарственных форм препарата.

Побочное действие

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т. ч. таз), астения, мышечная слабость, дизартрия, эпилептические припадки (у бальных эпилепсией); крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).
• Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
• Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.
• Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
• Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).
• Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение артериального давления (АД); редко – нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.

При резком снижении дозы или прекращении приема -синдром отмены (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко – острый психоз).

Передозировка

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение артериального давления, кома.

Лечение: контроль за жизненно важными функциями организма, поддержание дыхательной и сердечнососудистой деятельности, симптоматическая терапия. Специфический антагонист флумазенил (в/в 0.2 мг — при необходимости до 1 мг — на 5% растворе глюкозы или 0.9% растворе натрия хлорида).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении феназепам снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Препарат может повышать токсичность зидовудина.

Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном применении антипсихотических, противоэпилептических или снотворных средств, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола.

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Повышает концентрацию имипрамина в сыворотке крови.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Особые указания

При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходимо контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.

У пациентов, не принимавших ранее психоактивные лекарственные средства, наблюдается терапевтический ответ на применение феназепама в более низких дозах, по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

Подобно другим бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/суг). При внезапном прекращении приема может отмечаться синдром отмены (в т. ч. депрессия, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение), особенно при длительном приеме (более 8–12 нед.). При возникновении у пациентов таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, затруднение засыпания, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена.

С осторожностью

При печеночной и/или почечной недостаточноси, церебральных и спинальных атаксиях, гиперкинезах, органических заболеваниях головного мозга, лекарственной зависимости в анамнезе, склонности к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, психозах (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемии, ночном апноэ (установленное или предполагаемое), пожилом возрасте, депрессиях.

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с алкоголем

В процессе лечения Феназепамом пациентам категорически запрещается употребление этанола.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

Хранить в защищенном от света месте, не доступном для детей при температуре от 15 до 25 °С.

Срок годности — 3 года, а раствора для инъекций — 2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Аналоги

В качестве аналогов данного препарата могут использоваться следующие:

1. Адаптол.
2. Атаракс.
3. Амизил.
4. Афобазол.
5. Диазепам.
6. Мепробамат.
7. Релиум.
8. Стрезам.
9. Транквезипам.
10. Фенибут
11. Фенорелаксан.
12. Фезанеф.
13. Фезипам.
14. Фензитат.
15. Элзепам.