Азатиоприн (Azathioprine)

Азатиоприн (Azathioprine) - иммунодепрессивный препарат.

Торговое название

Азатиоприн.

Международное непатентованное название

Азатиоприн (Azathioprine)

Лекарственная форма и описание

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Состав и форма выпуска

На 1 таблетку 50 мг:

• Активное вещество: Азатиоприн — 50 мг;
• Вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, сахар молочный, кальция стеарат.

Таблетки по 10 штук в контурной ячейковой упаковке. 5 упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Иммунодепрессивные препараты.

Фармакологические свойства

Азатиоприн является структурным аналогом гуанина, гипоксантина и аденина, которые входят в структуру нуклеиновых кислот, проявляет блокирующее действие по отношению к делению клеток и пролиферации тканей.

Основное иммунодепрессивное действие препарата направлено на клеточную цитотоксичность и реакции замедленной повышенной чувствительности. Лекарственное средство угнетает реакцию несовместимости тканей, а также воздействует на репликацию антител, но в меньшей степени. В сравнении с Меркаптопурином проявляет более выраженные эффекты иммунодепрессивного характера при меньшем цитостатическом действии.

После внутреннего (перорального) приема, азатиоприн всасывается из ЖКТ довольно хорошо. Обладает низким связыванием с плазменными белками (около 30%).

Биотрансформация проходит с выделением 6-тиоинозиновой кислоты и 6-меркаптопурина (активные метаболиты). В небольших количествах проникает в ткани, наименьшие концентрации азатиоприна обнаруживаются в головном мозге.

T_1/2, как самого азатиоприна, так и его активных метаболитов примерно 5 часов. В плазме крови C_max наблюдается через 1–2 часа после внутреннего приема.

Практически полностью выводится с желчью и всего на 1–2% почками.

Показания к применению

• Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии),
• ревматоидный артрит,
• хронический активный гепатит,
• системная красная волчанка,
• неспецифический язвенный колит,
• дерматомиозит,
• миастения,
• узелковый периартериит,
• вульгарная пузырчатка,
• аутоиммунный гломерулонефрит,
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура,
• псориаз.

Противопоказания

• Гиперчувствительность, в т. ч. к меркаптопурину,
• угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения),
• печеночная недостаточность,
• беременность,
• грудное вскармливание,
• детский возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь перрорально. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. При трансплантации: ударная доза до 5 мг/кг в 2–3 приема в течение 1–2 мес, затем в дозе 1–4 мг/кг в течение длительного срока (несколько лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно.

В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.

При других заболеваниях: 1–2,5 мг/кг/сут в несколько приемов, длительность терапии устанавливается индивидуально.

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз и макроцитоз.
• Со стороны органов ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ), холестатический гепатит, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ; у реципиентов трансплантатов — панкреатит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорация кишечника; при длительном применении — токсический гепатит.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, лекарственная лихорадка.
• Прочие: миалгия, артралгия, панувеит, развитие вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной), алопеция; в единичных случаях — острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания, менингеальные реакции; при длительном применении — мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (возможно возникновение злокачественных опухолей: лимфоретикулярных, эпителиальных, опухолей кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при гемодиализе азатиоприн выводится не полностью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна, способствует его кумуляции и усилению токсического действия, при одновременном применении необходимо снижение дозы азатиоприна (до ¼ от средней дозы).

При совместном применении азатиоприна с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна, с ингибиторами АПФ — увеличение риска развития анемии и тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-CD3-антитела) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител. С осторожностью применять азатиоприн одновременно с сульфасалазином или месалазином.

Особые указания

Не следует применять длительно (возможна индукция неопластических процессов). В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина. При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (¼ от средней дозы).

В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

С осторожностью

С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Условия хранения и срок годности

Азатиоприн относится к списку А. Температура хранения препарата — до 25°С. Без нарушения целостности упаковки, таблетки препарата могут храниться на протяжении 5-ти лет в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпуск препарата осуществляется по рецепту врача.

Аналоги

Аналогами препарата, схожими с ним по своему терапевтическому воздействию, являются:

1. Альфетин;
2. Альфа-фетопротеин;
3. Профеталь;
4. Стемокин;
5. Ревлимид.