Амоксициллин (Amoxicillin) — антибиотик полусинтетический из группы пенициллинов, применяемый при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Торговое название

Амоксициллин.

Международное непатентованное название

Амоксициллин (Amoxycillinum | Amoxycillini).

Лекарственная форма и описание

Желатиновые капсулы № 2 c крышечкой темно-зеленого цвета и корпусом белого, с желтоватым оттенком, цвета (для дозировки 250 мг).

Желатиновые капсулы № 0 с крышечкой красного цвета и корпусом желтого цвета (для дозировки 500 мг).

Содержимое капсул: гранулированный порошок от белого до светло-желтого цвета. Допускается наличие спрессованного цилиндра порошка, который при нажатии стеклянной палочкой рассыпается.

Состав и форма выпуска

На 1 капсулу 250 мг:

• Активные вещества: амоксициллин — 250.00 мг (в форме амоксициллина тригидрата — 286.9 мг);
• Вспомогательные вещества: магния стеарат — 4.60 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 — 13.50 мг;
• Капсула № 2: желатин — до 61.00 мг;
• Крышечка капсулы: титана диоксид [Е 171] — 0.19520 мг, краситель хинолиновый желтый [Е 104] — 0.06608 мг, индигокармин [Е 132] — 0.05673 мг;
• Корпус капсулы: титана диоксид [Е 171] — 0.72468 мг, краситель хинолиновый желтый [Е 104] — 0.00055 ME.

На 1 капсулу 500 мг:

• Активные вещества: амоксициллин — 500.00 мг (в форме амоксициллина тригидрата — 573.9 мг);
• Вспомогательные вещества: магния стеарат — 9.20 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 — 26.90 мг;
• Капсула № 0: желатин — до 96 мг;
• Крышечка капсулы: титана диоксид [Е 171] — 0.49920 мг, краситель солнечный закат желтый [Е 110] — 0.13774 мг, краситель азорубин [Е 122] — 0.13336 мг;
• Корпус капсулы: титана диоксид [Е 171] — 0.57600 мг, краситель железа оксид желтый [Е 172] — 0.26899.

По 8 капсул в дозировке 250 или 500 мг в блистере из пленки ПВХ и алюминиевой фольги. Два блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Антибиотики, пенициллины полусинтетические.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — антибактериальное.

Фармакодинамика

Полусинтетический аминопенициллин, бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия, относится к группе бета-лактамны\ антибиотиков. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий:

• Bacillus anthracis, Cotynebacterium spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т. ч. Streptococcus pneumoniae;
• аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis. Brucella spp. Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meninguidis, Shigella spp., Salmonella spp., Pasteurella septica, Proteus mirabilis, Vibrio cholerae;
• прочих микроорганизмов: Clostridium spp., Leptospira spp., а также Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi.

Амоксициллин подвергается разрушению бета-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы (пенициллиназу и пр.).

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая, высокая (около 93%). Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, т. к. амоксициллин не разрушается в кислой среде желудка.

При приеме внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1–2 часа (TC_max) и составляет 3.5–5 мкг/мл. Период полувыведения (Т_1/2) — 1–1.5 часа.

Связь с белками плазмы около 17%. Интенсивно распределяется по органам и тканям, обнаруживается в биологических жидкостях и патологическом отделяемом. Преодолевает гистогематические барьеры, кроме неизмененного гематоэнцефалического.

В высоких концентрациях обнаруживается в плазме крови, легочной, костной и жировой тканях, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, предстательной железе, желчном пузыре (при нормальной функции печени), тканях плода, плевральной и перитонеальной жидкости, содержимом кожных волдырей, мокроте, бронхиальном секрете (в меньшей степени, в гнойном отделяемом), в экссудате при воспалении среднего уха.

Концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме Крови в 2–4 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина составляет 25–30% от значения в плазме беременной женщины. При воспалении мозговых оболочек амоксициллин преодолевает гематоэнцефалический барьер. Концентрация его в спинномозговой жидкости достигает 20% от таковой в плазме крови. В небольшом количестве проникает в грудное молоко.

При увеличении дозы концентрация амоксициллина в органах и тканях возрастает пропорционально.

Частично метаболизируется до неактивной пеницилловой кислоты.

Выводится преимущественно почками — 50–70% — в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), через кишечник — 10–20%.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина менее или равен 15 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 8.5 часов.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей: острый бронхит и обострение хронического
• бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония;
• инфекции ЛОР-органов: синусит, фарингит, тонзиллит, острый средний отит;
• инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные
• дерматозы,
• инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, цистит, уретрит, неосложненная гонорея;
• гинекологические инфекции: эндометрит, цервицит;
• абдоминальные инфекции: холангит, холецистит, энтероколит, перитонит;
• кишечные инфекции: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, сальмонеллез, шигеллез;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии);
• эндокардит (профилактика при малых хирургических вмешательствах, в том числе стоматологических);
• прочие: лептоспироз, листериоз, болезнь Лайма (боррелиоз), менингококковая инфекция.

Противопоказания

• гиперчувствительность (в т. ч. к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам);
• атонический дерматит;
• бронхиальная астма;
• поллиноз;
• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз;
• печеночная недостаточность;
• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков);
• период лактации;
• детский возраст до 5 лет (для данной лекарственной формы).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 капсуле 3 раза в сутки, строго соблюдая интервал между приемами в 8 часов. При высоких дозах допускается прием 2 раза в сутки, интервал между приемами — 12 часов. Капсулу запивать 0.5–1 стаканом воды.

Взрослые

Стандартный режим дозирования: по 1 капсуле по 250 мг через каждые 8 часов.

При тяжелом течении: по I капсуле по 500 мг через каждые 8 часов.

Курс лечения — 5–12 дней. Устанавливается индивидуально. Как и при применении других антибиотиков, лечение рекомендуется продолжать не менее 48–72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Максимальная суточная доза составляет 6 г.

Инфекции верхних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей, мочеполовой системы (за исключением гонореи), гинекологические инфекиии (без лихорадки), абдоминальные инфекиии: применяется стандартный режим дозирования.

• Инфекиии нижних дыхательных путей: по 1 капсуле по 500 мг через каждые 8 часов.
• Острые неосложненные инфекции мочеполового тракта: рекомендуется краткосрочная высокодозная терапия — 2 приема по 3 г амоксициллина с интервалом 10–12 часов.
• Гонорея (острая неосложненная): 3 г — однократно (в комбинации с пробенецидом). Женщинам рекомендуется повторный прием указанной дозы, поскольку возможен множественный характер поражения (шейка матки, уретра, прямая кишка) и восходящий воспалительный процесс с переходом на органы малого таза.
• Кишечные инфекиии (кроме сальмонеллоносительства), гинекологические инфекции, сопровождающиеся лихорадкой: по 1.5–2 г 3 раза в сутки или по 1–1.5 г 4 раза в сутки.
• Сальмонеллоносительство: по 1.5–2 г 3 раза в сутки в течение 2–4 недель.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии): по 750 мг — 1000 мг 2 раза в сутки.
• Эндокардит (профилактика при малых хирургических вмешательствах, в том числе стоматологических): однократно, 3 г за 1 час до вмешательства.
• При хирургических вмешательствах, проводимых под общей анестезией: однократно, 3 г за 4 часа до операции. При необходимости — повторный прием спустя 6 часов.
• Лептоспироз: по 500–750 мг 4 раза в сутки в течение 6–12 дней.

Пожилые пациенты

При сохранной выводящей функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

• При тяжелых нарушениях следует сокращать дозу или увеличивать интервалы между приемами препарата.
• При клиренсе креатинина (КК) более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется;
• При КК 10–30 мл/мин максимальная суточная доза амоксициллина составляет 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки);
• При КК менее 10 мл/мин и для больных, находящихся на перитонеальном диализе — 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки).

Дети старше 5 лет

Режим дозирования антибактериальных препаратов назначается лечащим врачом в соответствии с локализацией и тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя. Доза рассчитывается на килограмм веса ребенка. Амоксициллин в лекарственной форме капсулы (250 мг и 500 мг) в детской практике применим, если показано назначение препарата в суточной дозе не менее 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки).

Стандартный режим дозирования:

• При массе тела менее 20 кг суточная доза составляет 25 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема. При тяжелом течении — 50 мг/кг в сутки так же в 3 приема.
• При массе тела свыше 20 и до 40 кг суточная доза амоксициллина составляет 40–90 мг/кг в сутки, разделенные на 3 (при низких дозах) или 2 приема (при высоких дозах).
• При массе тела более 40 кг применяется режим дозирования взрослых.

Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Специальные рекомендации:

• Тонзиллит: 50 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема.
• Острый средний отит: при тяжелом течении и рецидивах как альтернативная схема терапии может применяться по 750 мг 2 раза в сутки, всего 2 дня.
• Профилактика эндокардита: однократно, 1.5 г за 1 час до вмешательства.
• При хирургических вмешательствах, проводимых под общей анестезией — однократно, 1.5 г за 4 часа до операции. При необходимости — повторный прием спустя 6 часов.

Дети с нарушениями функции почек:

• При клиренсе креатинина (КК) более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется;
• При КК 10–30 мл/мин интервал между приемами увеличить до 12 часов (соответствует приему 2/3 обычной дозы);
• При КК менее 10 мл/мин интервал между приемами увеличить до 24 часа (соответствует приему 1/3 обычной дозы).

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, эритема, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, лихорадка, боли в суставах, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, мульгиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; реакции, сходные с сывороточной болезйью, аллергический васкулит, анафилактический шок.

• Со стороны пищеварительной системы: дисбактериоз, нарушение вкусового восприятия, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссит, «черный волосатый» язык, умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, холестатическая желтуха, острый гепатит, псевдомембранозный /геморрагический колит.
• Со стороны нервной системы: возбуждение, тревожность, бессонница, атаксия, спутанность сознания, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, судороги.
• Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, агранулоцитоз.
• Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
• Прочие: затрудненное дыхание, тахикардия, кожный кандидоз и кандидоз слизистых оболочек, суперинфекция (особенно у больных с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма), увеличение времени свертываемости крови и протромбинового времени, окрашивание (желтый, коричневый или серый налет) зубов, чаще у детей (удаляется гигиеническими средствами).

Побочные реакции при комбинированной терапии

• При тройной терапии язвенной болезни — амоксициллин /кларитромицин /лансопразол: диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.
• При двойной терапии язвенной болезни — амоксициллин /лансопразол: диарея, головная боль.
• При комбинированной терапии рекомендуется следовать инструкции на препараты, которые входят в состав комбинированной терапии.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи), кристаллурия.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, лекарственные средства для нормализации водно-электролитного баланса.

Амоксициллин удаляется при гемодиализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды, глюкозамин. слабительные средства, аминогликозиды — замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина. Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Амоксициллин способствует повышению абсорбции дигоксина.

Пробенецид, конкурируя за путь выведения, замедляет элиминацию амоксициллина, что приводит к повышению концентрации амоксициллина в плазме крови.

Аналогично амоксициллин взаимодействует с диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (оксифенбутазон, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, индометацин).

Амоксициллин способствует снижению клиренса метотрексата, что может привести к развитию токсических эффектов последнего.

При одновременном приеме аллопуринола повышается риск развития кожных аллергических реакций.

Амоксициллин, подавляя кишечную микрофлору, способствует снижению синтеза витамина K и протромбинового индекса, что повышает эффективность непрямых антикоагулянтов и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, что в итоге повышает риск развития кровотечений «прорыва».

Амоксициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов, поскольку в условиях измененного биоценоза кишечника реабсорбции эстрогенов уменьшается.

При совместном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) наблюдается синергизм антибактериального действия.

Бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды. тетрациклины, сульфаниламиды), напротив, ослабляют бактерицидный эффект амоксициллина.

Метронидазол повышает антибактериальную активность амоксициллина.

Особые указания

Перед назначением амоксициллина, как и всех пенициллинов, необходимо тщательно собрать анамнез на предмет аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики, с учетом возможных перекрестных реакций с целью предупреждения аллергических реакций допускается превентивное назначение антигистаминных средств.

При одновременном применении эстрогенсодержащих оральных контрацептивов и амоксициллина рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. При одновременном приеме с антикоагулянтами отмечается увеличение протромбинового времени. Следует проводить соответствующий мониторинг и, возможно, коррекцию (снижение) дозы антикоагулянта.

С целью предупреждения развития кристаллурии препарат следует запивать относительно большим количеством воды (0.5–1 стакан). Соблюдать данную рекомендацию особенно важно пациентам с исходной олигурией.

Применение антибиотиков неэффективно при лечении острых респираторных вирусных инфекций.

Не рекомендуется применять амоксициллин при инфекционном мононуклеозе и при подозрении на него, поскольку препарат может вызвать эритематозную кожную сыпь, что усугубляет симптомы заболевания или затрудняет диагностику.

Не рекомендуется применять амоксициллин перорально (внутрь) при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся постоянной диареей или рвотой. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

При развитии легкой диареи на фоне амоксициллина следует избегать противодиарейных препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства.

Тяжелая диарея (жидкий, водянистый, зеленоватого цвета стул с резким гнилостным запахом, с примесью крови) в сочетании с лихорадкой и схваткообразными болями в животе является симптомом редкого, но потенциального опасного осложнения антибиотикотерапии — клостридиозного псевдомембранозного колита, и требует интенсивного лечения, в связи с чем при появлении указанных жалоб необходимо немедленно обратиться к врачу.

С осторожностью

• беременность
• почечная недостаточность
• кровотечения в анамнезе
• аллергические реакции (в т. ч. в анамнезе).

Применение при беременности и в период лактации

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

С осторожностью применять препарат в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с алкоголем

Этанол снижает скорость абсорбции амоксициллина.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механическими средствами

В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, ввиду возможных побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, возбуждение, поведенческие нарушения.

Условия хранения и срок годности

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25°С.

Срок годности — 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Аналоги

В качестве аналогов препарата Амоксициллин могут применяться:

1. Экобол
2. Флемоксин Солютаб
3. Оспамокс
4. Хиконцил
5. Амосин
6. Ампиокс
7. Хиконцил
8. Ампициллина Тригидрат.