Абциксимаб (Abciximabum)

Абциксимаб (Abciximabum) — препарат, оказывающий антитромботическое и антиангинальное действие.

Торговое название

Абциксимаб.

Международное непатентованное название

Абциксимаб (Abciximabum)

Лекарственная форма и описание

Представляет собой раствор для внутривенного введения прозрачный белого цвета или со слегка желтоватым оттенком.

Состав и форма выпуска

Активное вещество — Fab-фрагмент химерных человеческо/мышиных моноклональных антител 7Е3.

Раствор для инъекций 0,2% объемом 1 мл содержит:

• Активное вещество: абциксимаб — 2 мг.
• Вспомогательные вещества: буферный раствор (рН 7.2) — 0.01 м натрия фосфат, 0.15 м натрия хлорид, 0.001% полисорбат-80, вода для инъекций. Не содержит консервантов.

Выпускается 0,2% раствор для инъекций в стеклянных или стеклопластиковых флаконах по 5 и 20 мл, герметично закрытых резиновыми пробками из силиконо¬вого каучука под обкатку алюминиевыми колпачками (упаковка с контролем первого вскрытия). Флаконы упаковываются в пачку картонную.

Фармакологическая группа

Антиагреганты — ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин)

Фармакологические свойства

Препарат оказывает антитромботическое, антиангинальное действие.

Фармакодинамика

Антиагрегантное средство, оказывает также фибринолитическое действие. Связывается с гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIa) тромбоцитов, подавляет их агрегацию и последующее образование тромба. Препятствует связыванию фибриногена, фактора Виллебранда с рецепторным участком на активированных тромбоцитах. Вызывая конформационные изменения рецепторов, уменьшает доступ к ним крупных молекул. 

Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 48 ч; в/в болюсное введение 0.15–0.3 мг/кг дозозависимо угнетает функцию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Через 2 ч после введения в дозе 0.25–0.3 мг/кг блокирует более 80% рецепторов GP IIb/IIIa, при этом время кровотечения увеличивается до 30 мин.

Внутривенное болюсное введение 0.25–0.3 мг/кг с последующим непрерывным в/в вливанием со скоростью 10 мкг/мин в течение 12–96 ч вызывает стойкую выраженную блокаду GP IIb/IIIa рецепторов и ингибирование функции тромбоцитов на протяжении всей инфузии. После окончания в/в инфузии частичная блокада GP IIb/IIIa сохраняется в течение 10 сут.

Фармакокинетика

После в/в болюсного введения концентрация свободного препарата в плазме быстро снижается (T1/2 первой фазы — 10 мин, T1/2 второй фазы — 30 мин). В/в введение 0.25 мг/кг с последующей непрерывной инфузией со скоростью 10 мкг/мин создает постоянную концентрацию в плазме на протяжении всей инфузии; по окончании инфузии быстро уменьшается в течение 6 ч, затем скорость снижения замедляется.

Показания к применению

Тромбофилические состояния, в т. ч. острый инфаркт миокарда с зубцом Q в течение 12 часов после его начала, постинфарктная стенокардия, нестабильная стенокардия. Состояние после ангиопластики коронарных артерий или атероэктомии для предотвращения острых кардиальных ишемических осложнений у пациентов с высоким риском реокклюзии оперированного сосуда (наличие интракоронарного тромба, протяженность повреждения более 20 мм).

Противопоказания

• гиперчувствительность;
• аневризма крупных сосудов;
• пороки развития артерий/вен;
• внутреннее кровотечение, недавнее (в последние 6 недель) клинически значимое кровотечение в пищеварительном тракте или мочеполовой системе;
• нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе за последние 2 года), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения с неврологическим дефицитом;
• геморрагический васкулит;
• артериальная гипертензия (кризовое течение);
• внутричерепное новообразование, обширная хирургическая операция или травма (в том числе недавние — в течение последних 6 недель);
• тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);
• кормление грудью, детский возраст;
• ретинопатия (диабетическая или гипертоническая);
• выраженные нарушения функции печени или почек.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — 0,25 мг/кг в/в виде болюса. Схема введения зависит от показаний и клинической ситуации.

При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: болюсом 0,25 мг/кг, затем в течение 12 ч 0,125 мкг/(кгxмин) в сочетании с альтеплазой и гепарином.

При нестабильной стенокардии болюсное введение в аналогичной дозе (с последующей инфузией в течение 12 ч) начинают за 24 ч до планируемой ангиопластики.

При коронарной ангиопластике: за 10–60 мин до вмешательства — 0,25 мг/кг (продолжительность болюсной инъекции не менее 1 мин), затем — инфузионно со скоростью 10 мкг/мин в течение 12 ч (при помощи насоса для непрерывной инфузии, оснащенного встроенным стерильным апирогенным, слабо связывающим белки фильтром с порами 0,2/0,22 мкм).

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны кровотечение (в ближайшие 36 ч после введения), артериальная гипотензия, брадикардия, отек легких, AV-блокада III степени, наджелудочковая тахикардия, желудочковые тахиаритмии, перикардиальный выпот, тромбоэмболия периферических сосудов, перемежающаяся хромота, тромбоэмболия легочной артерии.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, илеус.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: спутанность сознания, головокружение, ишемия мозга, бессонница, гипестезия.
• Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия.
• Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (усугубление и развитие), задержка мочи.
• Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лейкоцитоз.
• Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, пневмония.
• Аллергические реакции: кожный зуд, анафилактический шок.
• Прочие: петехии, целлюлит, дисфония, флегмона, нарушения зрения.

Передозировка

При передозировке наблюдаются профузные кровотечения, сосудистый коллапс, тромбоцитопения. Лечение — введение тромбоцитарной массы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффект усиливают антикоагулянты, тромболитики и антитромбоцитарные препараты. Совместное применение с другими моноклональными антителами увеличивает риск развития аллергических реакций.

Особые указания

Может применяться только в условиях стационара по строгим показаниям. Препарат необходимо набирать в шприц с применением фильтра 0,2 или 0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять после ангиопластики, если перед операцией в/в вводился декстран. При появлении тяжелых кровотечений с падением ОЦК и неконтролируемой гипотензией, аллергической реакции и тромбоцитопении лечение прекращают и переливают тромбоцитарную массу. Контроль за коагуляционным потенциалом осуществляется путем определения активированного времени свертывания крови на уровне 300–350 с, каждые 15–30 мин в течение всей процедуры ангиопластики. Одновременно регистрируют уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, РТ (тромбоцитарное время) в начале и каждые 12 ч до удаления катетеров. В дальнейшем каждый из этих показателей должен определяться ежедневно до периода устойчивого улучшения или выписки из стационара. Паховые области необходимо обследовать дважды в день для выявления признаков формирования гематомы, появления нового сосудистого шума, или кровотечения.

У пациентов старше 70 лет или массой тела меньше 75 кг необходим более тщательный контроль для раннего выявления признаков кровотечения или др. способ коррекции гемостаза (повышена тенденция к серьезным кровотечениям).

С осторожностью

• при заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе;
• при приеме антикоагулянтов внутрь в течение предшествовавших 7 суток;
• при внутривенном введении декстрана перед коронарной ангиопластикой;
• при наличии в анамнезе чрескожного коронарного вмешательства (не удавшегося, продолжительностью более 70 минут, в течение 12 часов после развития острого инфаркта миокарда);
• при беременности;
• при массе тела менее 75 кг;,
• при возрасте больного старше 65 лет.

Применение при беременности и в период лактации

Категория действия на плод по FDA — C.

При беременности применяют только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Не встряхивать.

При транспортировке препарата должны использоваться специальные контейнеры с использованием охлаждающих элементов (охладители 8 МС3 и 4 МС28) с целью избежания нарушения температурных условий хранения.

Срок хранения — 3 года.

Инфузионный раствор можно хранить до 12 ч при температуре от 2° до 8°C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача, а так же для нужд медицинских учреждений.

Аналоги

В качестве аналогов Абциксимаба могут применяться:

1. Дазоксибен
2. Клопидогрель
3. Тирофибан
4. Эпопростенол
5. Эптифибатид
6. Эпопростенол